Maestría en Ciencias Básicas Biomédicas
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Ítem Impacto del cambio climático en la distribución geográfica de Amblyomma ovale, el complejo Amblyomma maculatum y el complejo Amblyomma cajennense en Colombia(2023) Gamarra Cuellar, Jorge Alberto; Polo Infante, Gina; Ramiréz Hernéndez, Alejandro; Gamarra Cuellar, Jorge Alberto [0000-0003-0964-6441]Colombia es un país con condiciones óptimas para el establecimiento de diversos vectores, así como es endémico para distintas enfermedades febriles de origen infeccioso, las cuales en su mayoría son sub-diagnosticadas. Algunos de los agentes etiológicos que originan cuadros febriles son los microorganismos que pertenecen al género Rickettsia, los cuales son transmitidos por diversos artrópodos hematófagos (garrapatas, pulgas, piojos y ácaros). Las garrapatas de las especies Amblyomma ovale, del complejo Amblyomma maculatum y del complejo Amblyomma cajennense s.l. son los principales vectores de diversas especies de Rickettsia en América y aunque han sido identificadas en Colombia, no se conoce con exactitud su distribución geográfica. En este trabajo fueron implementados cuatro algoritmos (Máxima entropía, árboles de regresión potenciados, bosque aleatorio y máquinas de vectores de soporte) de distribución geográfica para A. ovale, el complejo A. maculatum y el complejo A. cajennense s.l. utilizando tendencias climáticas actuales y potenciales escenarios de cambio climático. En total fueron compilados 314 registros correspondientes a A. ovale (22.9%; n=72), el complejo A. maculatum (11.1%; n=35) y el complejo A. cajennense s.l. (65.9%; n=207). A. ovale potencialmente está presente en Cundinamarca, Antioquia, Chocó, Tolima, Arauca, Caldas, Córdoba, Santander, Guaviare, Magdalena y Sucre, con una posible expansión hacia Sucre, Bolívar, Huila, Cauca, Quindío, Caquetá y Guaviare. A. maculatum potencialmente está presente en Cundinamarca, Tolima, Huila, Caldas, Cauca, Valle del Cauca y Santander, con una posible expansión hacia Nariño y Boyacá. El complejo A. cajennense s.l. tiene una distribución actual en Nariño, Cauca, Valle del Cauca, Quindío, Risaralda, Caldas, Huila, Atlántico, Tolima Cundinamarca, Santander, Boyacá, Antioquia, La Guajira, Cesar, Magdalena, Bolívar, Córdoba, Sucre, Meta, Casanare, Arauca, con una posible expansión hacia Norte de Santander, Meta, Nariño. La importancia de las especies estudiadas radica en su capacidad para transmitir rickettsiosis, enfermedad potencialmente letal, posiblemente subdiagnosticada en Colombia. Por lo tanto, el desarrollo de mapas de distribución de estas especies en Colombia, es un paso importante para orientar futuras investigaciones sobre estas garrapatas y los potenciales patógenos que puedan transmitir. Los modelos propuestos orientan los esfuerzos de vigilancia epidemiológica para enfermedades transmitidas por vectores y refuerzan la necesidad de considerar a las rickettsiosis dentro del grupo de enfermedades de notificación obligatoria.Ítem Frecuencia de serotipos de Aggregatibacter actinomycetemcomitans, clon JP2 y de los genes de la toxina de distensión citoletal, (cdtABC) en aislamientos de pacientes con Periodontitis(2017) Leal Pinilla, Sandra Guiomar; Castillo Perdomo, Diana MarcelaEl Aggregatibacter actinomycetemcomitans ha sido asociado a enfermedad periodontal, particularmente a periodontitis agresiva. La leucotoxina y la toxina de distensión citoletal, son dos importantes factores de virulencia de A.actinomycetemcomitans, cuya relación con los serotipos más frecuentes (a,b,c) presentes en diferentes poblaciones, podrían contribuir a la progresión de la enfermedad. Objetivo: Los objetivos de este estudio fueron examinar la frecuencia de serotipos del A. actinomycetemcomitans, clon JP2 y de los genes de la Toxina de distensión citoletal (cdtABC) en aislamientos de pacientes colombianos con diferentes condiciones periodontales. Materiales y métodos: Un total de 47 muestras de placa y saliva, positivas para A.actinomycetemcomitans, fueron analizadas. Se determinó la presencia de los serotipos a, b c, clon JP2 y de los genes cdtABC por PCR. Se realizaron comparaciones entre los grupos de periodontitis crónica, periodontitis agresiva y sujetos sin enfermedad periodontal por la prueba de Chi cuadrado/exacta de Fisher con un nivel de significancia del 5%. Resultados: El serotipo de mayor frecuencia correspondió al serotipo c (61.7%), seguido por el serotipo b (6.38%) y serotipo a (2.13%). Los aislamientos positivos para la presencia de los genes cdtABC correspondieron al 40.4%. El clon JP2 no fue identificado en ninguna de las muestras. No se observó una correlación estadística entre el serotipo y genotipo con enfermedad periodontal en la población Colombiana examinada. Sin embargo, se observó una tendencia para la asociación entre serotipo c y el operón cdt p=0.16. Conclusiones: Todos los aislamientos correspondieron a cepas de baja leucotoxicidad. Se requiere más estudios para el análisis de la frecuencia de los serotipos del A.actinomycetemcommitans y de sus factores de virulencia, que puedan implicar una posible diferenciación en el diagnóstico.Ítem Evaluación de la excitotoxicidad por glutamato inducida por el virus dengue neuroadaptado D4MB-6(2015) Camacho Ortega, Sigrid Johanna; Velandia Romero, Myriam Lucia; Castellanos Parra, Jaime EduardoEl virus de dengue (DENV), a pesar de ser clasificado como un virus no neurotrópico, induce durante la infección manifestaciones neurológicas como la alteración de la conciencia. Hasta el momento, los signos y síntomas neurológicos que aparecen durante la infección por DENV no se han asociado a un mecanismo en particular. Durante la infección con el JEV, WNV y el HIV se produce la disfunción y muerte de neuronas mediada por procesos excitatorios. Para Dengue, hasta el momento sólo se ha reportado en modelos in vivo e in vitro y en muestras post-mortem el daño del tejido y la perdida neuronal, sin embargo no se conoce si durante la infección con este virus suceden eventos excitotoxicos o si la la exacerbada respuesta inmune afecta la superviviencia neuronal En el presente estudio se planteó -utilizando el modelo de neuroinfección desarollado en nuestro laboratorio-, evaluar las posibles causas de alteración y muerte neuronal inducidas por la cepa D4MB-6 y el efecto de dos fármacos, ácido valproico (VPA) y MK-801 con el fin de. Para esto, se infectaron ratones Balb/C de 7 dpn con el D4MB-6 tratados o no tratados con VPA o MK 801. Los animales fueron observados y pesados diariamente por 3 o 6 dpi y sacrificados para la extracción del encéfalo y médula. De estos tejidos se obtuvieron homogenizados o cortes histológicos para evaluar la infección y producción viral, la morfología, la expresión de algunas proteínas pro y anti-apoptóticos. En los animales infectados no tratados, las manifestaciones clínicas fueron evidentes al 3er dpi y severas al 6to dpi, al igual que las alteraciones histológicas, caracterizadas por apoptosis, necrosis y espongiosis neuronal acompañadas de alteraciones vasculares como hemorragias, edema e infiltrado de células mononucleares. En esta misma, condición se observó astrogliosis, neurodegeneración y aumento en la expresión de proteínas pro-apoptóticas, como Casp 3, 8, y Bax. Por el contrario, en los animales infectados y tratados todas las manifestaciones y alteraciones neurológicas fueron reducidas, detectando sólo algunas células en apoptosis y neurodegeneración en el cerebelo de animales infectados y tratados con VPA y MK 801, al igual que la producción y transcritos pro- apoptóticos. Estos resultados sugieren que el virus D4MB-6 induce encefalitis y mielitis, como alteración vascular, así como muerte neuronal mediada por procesos excitotóxicos e inmunológicos. Dichas alteraciones son prevenidas de forma total o parcial con los fármacos MK 801 y VPA.Ítem Efecto in vitro de una solución estabilizada de ácido hipocloroso (HOCl) para uso odontológico sobre la expresión de factores de crecimiento y el ciclo celular en fibroblastos orales humanos(2016) Calderón Mendoza, Justo Leonardo; Perdomo, Sandra Janeth; Lafaurie Villamil, Gloria InesLa reparación de los tejidos de la mucosa oral después de una lesión requiere un balance entre la producción de citocinas y factores de crecimiento permitiendo la reparación tisular. En algunas circunstancias clínicas, se utilizan enjuagues que favorecen el proceso de reparación de los tejidos. Sin embargo, las alternativas disponibles en el mercado a pesar de usarse a bajas concentraciones, tienen un alto grado de citotoxicidad. El HOCl es una solución antimicrobiana utilizada por más de 10 años en Colombia, en el tratamiento de heridas de piel y mucosas. Su eficacia antimicrobiana y efectos sobre la reparación tisular demostrados en el uso médico, lo hacen una importante alternativa terapéutica para ser utilizada para el tratamiento de heridas de la mucosa oral. En este trabajo se evaluó el efecto de una solución estabilizada de HOCl pH 5.6 (+/-0.2) diseñada para uso odontológico sobre la línea celular de fibroblastos gingivales humanos (HGnF 2620), con el fin de elucidar mecanismos celulares y moleculares que puedan proponer al HOCl, como una alternativa terapéutica para la reparación de heridas de cavidad oral. Para ello, se evaluó la citotoxicidad, los niveles en la expresión de los genes TGFΒ, FGF, NFkB, VEGF, EGF como marcadores de reparación y BAX, p53, BCL2 y E2F como marcadores de apoptosis y ciclo celular. Se evaluó el efecto del HOCl sobre el contenido de ADN por citometría de flujo y la expresión de proteínas IP3k/AKT, JNK, ERK y P38 MAPK en FGH expuestos a tratamientos con HOCl por western blot. . La expresión de los genes en función a la concentración y tiempo de exposición a HOCl se analizó por ANOVA de dos vías. Los resultados muestran que el HOCl tiene efectos sobre los FGH dependientes de concentración y pH. A concentraciones de ≤47,5µM detiene el ciclo celular de los FGH e induce aneuploidia. A concentraciones entre 95µM y 190µM el HOCl estimula la expresión de los factores de crecimiento TGF-β, FGF y VEGF y activa proteínas de la familia MAPK (ERK). En conclusión el HOCl está involucrando en importantes vías de señalización de reparación tisular dependiendo de concentración y pH, hallazgos que permiten considerar su uso como posible alternativa terapéutica en el tratamiento de lesiones en cavidad oral.Ítem Evaluación del papel inmunoregulador de sST2 en células mononucleares de sangre periférica durante la infección ex vivo con virus denguePérez Acosta, Adriana Marisol; Castellanos Parra, Jaime Eduardo; Delgado Tiria, Felix GiovanniEl dengue grave se caracteriza por altos niveles de citocinas como TNFα e IL-6, que pueden inducir aumento en la permeabilidad vascular, debido específicamente a un efecto pro-inflamatorio/vasodilatador sobre las células del endotelio vascular. Recientemente, se ha reportado que pacientes con dengue presentan niveles elevados de la isoforma soluble de ST2 (sST2) en el suero, sugiriendo que esta proteína podría jugar un papel importante durante la inmunopatogénesis de la enfermedad. Por otro lado, se ha reportado que sST2, un miembro de la familia de receptores de IL-1, inhibe la producción de citocinas proinflamatorias en macrófagos estimulados con lipopolisacárido (LPS). El presente trabajo tuvo como propósito establecer un modelo de infección in vitro, empleando células mononucleares de sangre periférica (CMSP) no fraccionadas infectadas con virus dengue serotipo 2 (DENV-2), que permitiera identificar la célula diana permisiva a la infección con el virus y aquellas células responsables de la producción de TNFα e IL-6, para así evaluar efecto de la proteína recombinante sST2-Fc sobre la producción de estas citocinas proinflamatorias. Como resultado, se encontró que las CMSP fueron permisivas a la infección y los monocitos CD14+, pero no linfocitos CD3+ o CD19+, fue la subpoblación celular preferencialmente infectada y responsable de la producción de TNFα e IL-6. Adicionalmente, las CMSP infectadas no produjeron sST2. Finalmente, la proteína recombinante sST2-Fc ejerció su efecto imunoregulador a una concentracion 10µg/mL sobre monocitos estimulados con LPS por 12 horas, pero este efecto no fue observado cuando los monocitos fueron infectados con DENV-2. Estos resultados podrían sugerir que la proteína sST2 no juega un papel en la regulación de la respuesta inmune durante la infección con DENV y que por el contrario, podría participar en el desarrollo del dengue grave.Ítem Evaluación de estrategias para la producción de proteínas recombinantes solubles de Plasmodium falciparum, en un sistema procariote(2013) Morales de la Pava, Liliana; Chaparro Olaya, Jacqueline; Hernández Atehortúa, Paula ConstanzaLa malaria es la enfermedad parasitaria con el mayor número de casos clínicos y muertes reportadas al año, causados principalmente por Plasmodium falciparum, una de las cinco especies que infecta a humanos. Diversas estrategias de control se han implementado para combatir la enfermedad, desde el desarrollo de campañas de educación para evitar la transmisión, hasta el uso de insecticidas y medicamentos contra el vector y el parásito. En miras de desarrollar nuevas estrategias para bloquear la enfermedad, la invasión del parásito al glóbulo rojo ha despertado gran interés en los últimos años, proceso que es llevado a cabo por un complejo de proteínas denominado Glideosoma, que incluye, entre otras proteínas, un motor actina-miosina. Hasta la fecha se han identificado seis miosinas en P. falciparum y solo una de ellas (PfMyoA) ha sido caracterizada como participante activa en el Glideosoma; sin embargo, resultados previos de nuestro laboratorio acompañan la idea de que otra miosina del parásito posiblemente participa en el proceso de invasión. Para retar dicha hipótesis es necesaria la evaluación de interacciones entre todas las proteínas del Glideosoma y la miosina candidata, para lo cual obtener el repertorio completo de las proteínas es imperativo; de esta manera, la producción de proteínas recombinantes se convierte en la estrategia molecular de elección. Sin embargo, la obtención de proteínas recombinantes solubles de P. falciparum es un desafío, debido a características muy particulares en el genoma del parásito. El objetivo de este trabajo fue evaluar estrategias que permitieran la obtención de proteínas recombinantes solubles, bien sea a partir de la expresión soluble o de la recuperación a partir de cuerpos de inclusión, sin la adición de agentes caotrópicos para la solubilización. Adicionalmente, con el fin de conocer si el genoma de P. falciparum tenía más miosinas (diferentes a las ya descritas) se hizo un análisis bioinformático para la búsqueda de nuevas secuencias. Por otro lado, se realizó una comparación de estructuras terciarias entre PfMyoA y nuestro candidato a homólogo funcional (PfMyoB), para lo cual la identificación de similitudes entre las estructuras, soportaría dicha hipótesis. Los resultados obtenidos en la inducción de la expresión soluble, indicaron que ninguno de los parámetros evaluados en la inducción, como temperatura, concentración de IPTG y densidad óptica (DO), tuvo efecto en la solubilidad de las proteínas recombinantes rPfMyoB y rPfGAP50. Sorprendentemente, el uso de vectores con secuencias fusión y bacterias modificadas para la optimización de la traducción y plegamiento, tampoco ofrecieron ventajas significativas sobre la solubilidad, pues solo un poco de expresión soluble se obtuvo con la combinación del vector pMAL y las bacterias chaperonas; sin embargo, la mayoría de la proteína recombinante se concentró junto con los cuerpos de inclusión; por consiguiente nuestros resultados sugieren que la marcada insolubilidad de las recombinantes producidas, está influenciada por características propias de la secuencia proteica (aún no establecidas) y no a condiciones en la inducción de la expresión. Teniendo en cuenta que las recombinantes siempre se expresaron como proteínas insolubles, se desarrolló una estrategia de electro elusión para la recuperación de recombinantes solubles de P. falciparum desde cuerpos de inclusión. Adicionalmente, con base en la comparación de los resultados en la predicción de solubilidad de programas bioinformáticos y los obtenidos experimentalmente, se concluye que la única manera de conocer el comportamiento soluble de las proteínas recombinantes de P. falciparum producidas en Escherichia coli, es mediante el desarrollo experimental.Ítem Estudio de la Miosina C de Plasmodium falciparum (PfMYO-C)(2011) Aponte Briceño, Samanda Lizbeth; Chaparro Olaya, JacquelineDe las cinco especies de Plasmodium que causan la malaria, P. falciparum es la que produce la mayor mortalidad en el mundo, a pesar de los esfuerzos de los países endémicos por implementar diferentes estrategias para su control y potencial erradicación. El conocimiento de los procesos biológicos de P. falciparum es una herramienta clave para la postulación de blancos terapéuticos o blancos para vacunas. Las miosinas son proteínas motoras que participan en muchos de estos procesos en las células eucariotas y hasta el momento en P. falciparum se han identificado seis secuencias que codifican para miosinas y se han caracterizado cinco durante el ciclo intraeritrocitario. Por su transcripción, localización y función, dos de estas miosinas se han visto potencialmente involucradas en el proceso de invasión (Pfmyo-A y Pfmyo-B) mientras que las otras tres (Pfmyo-D, Pfmyo-E y Pfmyo-F) al parecer se encuentran actuando en procesos diferentes aún desconocidos. Pfmyo-C es la única miosina de P. falciparum que aún no se ha caracterizado; sinembargo de esta proteína se conoce su patrón de transcripción y varias características particulares en su secuencia, en especial la presencia de repeticiones de tipo WD40 que sugieren que esta miosina puede estar involucrada en procesos diferentes al de la invasión. El objetivo de este trabajo fue realizar un acercamiento a la caracterización de Pfmyo-C durante el ciclo intraeritrocitario en cuanto a su transcripción, expresión y localización, así como analizar su secuencia empleando herramientas bioinformáticas con el fin de inferir la posible función de esta proteína en P. falciparum. Los resultados obtenidos mediante RT-PCR muestran que la expresión de mARN de Pfmyo-C se da principalmente en el estadío de trofozoitos maduros y esquizontes tempranos, y este patrón correlaciona directamente con la expresión de Pfmyo-C en el estadío de esquizonte temprano determinada por western-blot empleando sueros policlonales obtenidos a partir de ratones inoculados con una proteína recombinante para Pfmyo-C. No obstante, el tamaño detectado de la proteína no correlaciona con el tamaño esperado (250KDa), lo que nos hace sugerir la presencia de un intrón no predicho en las bases de datos, o la existencia de una modificación o procesamiento de la proteína. Con base en los análisis de dominios de Pfmyo-C, podemos sugerir de manera muy preliminar que esta proteína puede estar involucrada en procesos de transducción de señales durante las últimas etapas de desarrollo del parásito dentro del glóbulo rojo.Ítem Caracterización celular y funcional de macrófagos humanos polarizados infectados con el virus de Chikungunya(2022) Pinzón Burgos, Eduar Fernando; Delgado Tiria, Felix Giovanni; Calvo Tapiero, Eliana Patricia; Pinzón Burgos, Eduar Fernando [0000-0002-4521-143X]Durante el año 2015 según un informe del Instituto Nacional de Salud (INS), los casos reportados por infección con el virus del Chikungunya (CHIKV) en el país superaron los 100.000, convirtiéndose en un grave problema de salud pública. Aunque en años recientes la tasa de infección ha disminuido considerablemente, es una enfermedad de presencia constante entre la población colombiana alcanzado el centenar de casos confirmados para el año 2021, según datos del INS. A la fecha, se ha descrito que el papel de los macrófagos en la infección por CHIKV no solo se suscribe a uno puramente efector en la fase aguda de la enfermedad, sino que también se ha evidenciado su importancia en la cronicidad de algunos escenarios clínicos secundarios a la infección como la artritis y el daño a algunos órganos. En esta investigación se demostró que CHIKV es capaz de infectar macrófagos polarizados humanos afectando el perfil de expresión y producción de proteínas, un hecho interesante es que el perfil de susceptibilidad a la infección parece variar entre los grupos de comparación (macrófagos M0, M1 y M2). A través de los ensayos de plaqueo, citometría de flujo y RT-qPCR se determinó que existen diferencias en los patrones de infección para la diferentes sub poblaciones, siendo M2 y M0 más susceptibles a la infección que los macrófagos M1. De igual forma, se demostró a través del análisis de la expresión génica que macrófagos polarizados e infectados con CHIKV sobre regulan la expresión de proteínas y citocinas pro inflamatorias sin importar su origen de polarización, este hallazgo se mantuvo al realizar el análisis de las proteínas liberadas al sobrenadante, lo que permite establecer una relación directa entre la infección con CHIKV y la activación de vías de señalización celular que promuevan el sostenimiento de un micro ambiente celular pro inflamatorio. Los hallazgos encontrados permiten establecer una posible relación entre la infección de macrófagos con CHIKV y su posible efecto en la creación y mantenimiento de un ambiente marcadamente pro inflamatorio, como el que se describe en algunas patologías crónicas secundarias a la primoinfección con el virus.Ítem Evaluación de polimorfismos de la vía Wnt y su asociación con índices de actividad reumatológica en pacientes con artritis reumatoide temprana y familiares en primer grado(2023) Acevedo Godoy, Monica Alexandra; Romero Sánchez, Maria Consuelo; Acevedo Godoy, Monica Alexandra [0000-0002-9728-8922]La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica autoinmune caracterizada por sinovitis aguda y crónica, daño estructural del tejido óseo y del cartílago. El microambiente inmunológico con el que cursa la AR induce el proceso de osteoclastogenésis e inhibe la diferenciación y activación de osteoblastos. El proceso de diferenciación de osteoblastos se encuentra regulado por varias vías, entre ellas la vía canónica Wingless (Wnt/β-catenina). En la AR se ha demostrado que hay una tasa reducida de formación ósea por la inhibición de la diferenciación de osteoblastos mediada principalmente por los antagonistas de la vía Wnt/β-catenina, la proteína Dickkopf-1 (DKK-1) y Esclerostina (SOST), así como altos niveles séricos se han asociado a mayor índice de actividad de la enfermedad y progresión radiológica, adicionalmente, se ha descrito que, variaciones genéticas en los componentes se encuentran asociados a la progresión de la destrucción articular. Por lo anterior, ya que el compromiso óseo y articular de la AR se ha asociado con la disregulación en la homeostasis ósea mediada por la vía de señalización Wnt/β-catenina y que los factores genéticos contribuyen a la variación de la severidad de la destrucción articular, este trabajo buscó establecer si las variantes genéticas de los componentes de esta vía de señalización se encuentran asociados con marcadores serológicos y de actividad reumatológica y perfil de auto anticuerpos en pacientes con AR temprana (ART) y familiares de primer grado de consanguinidad comparados con controles sanos. El estudio incluyó pacientes con diagnóstico de AR temprana, familiares en primer grado de consanguinidad. Se realizó evaluación de índices demográficos y clínicos, marcadores articulares y/o índices de actividad reumática, marcadores serológicos y HLA DRB1. Se realizó la evaluación de las variantes genéticas de los componentes de la Vía Wnt/β-catenina: DKK-1 (rs1896367, rs1896368, rs1528873), SOST rs6503475, LRP-5 rs3736228 y KREMEN rs132774, usando High Resolution Melting y confirmados por secuenciación de Sanger. Las frecuencias genotípicas y alélicas en pacientes con ART, familiares y controles, presentaron diferencias estadísticas para la variante DKK-1 rs1528873 entre pacientes con ART y controles; mientras que para familiares se encontraron diferencias para la variante de KREMEN y LRP-5 frente al grupo control. Se presentaron frecuencias alélicas similares a las reportadas en el estudio de los 1000 genomas en población europea y americana, para las variantes DKK-1 rs1896367, rs1896368, KREMEN rs132774 y LRP-5 rs3736228; y similar a la población asiática y africana las variantes DKK-1 rs1528873 y SOST rs6503475; frente a la población de Medellín se encontraron ligeras diferencias frente a nuestra población para las variantes DKK-1 rs1896367, rs1896368 y SOST rs6503475. No se encontró ninguna variante de la vía Wnt/β como factor de riesgo para el desarrollo de AR o mayor grado de actividad o nivel de anticuerpos. Sin embargo, la variante de SOST, presento en los pacientes con ART diferencias para los anticuerpos anti CarP y PCR, así mismo los haplotipos que incluían la variante de SOST, presentaron tendencia a la significancia frente a articulaciones dolorosas, FR y anti CarP. La combinación de 3, 4 y 5 SNPs se encontraron relacionados con marcadores de inflamación y mayor disfuncionalidad. En familiares en primer grado de consanguinidad de pacientes con artritis reumatoide no se encontró ninguna variante como factor de riesgo que se asociara con presencia de autoanticuerpos o variables clínicas articulares. Sin embargo, la presencia de SNPs de DKK-1 presentaron diferencias con marcadores de inflamación y niveles de FR, SOST y presentar 3 SNPs se relacionaron con los anticuerpos dirigidos contra péptidos carbamilados, marcadores de inflamación e IMC en el análisis bivariado. Lo cual sugiere evaluar estas variantes en un grupo con mayor tamaño en este grupo de riesgo genético para el desarrollo de artritis reumatoide.Ítem Alteraciones en el perfil metabolómico intestinal en sujetos con espondiloartritis: Una revisión sistemática(2023) Narvaez Acencio, Jessica Andrea; Quiroga de Ávila, JulietteLas Espondiloartritis (EspA) son un grupo de enfermedades autoinflamatorias que comparten características en común; sus manifestaciones pueden ser de predominio periférico o axial. Además, se ha evidenciado inflamación intestinal clínica y subclínica en pacientes con EspA. Este compromiso intestinal podría estar asociado a alteraciones en metabolitos provenientes de la microbiota o el hospedero. Por lo tanto, el objetivo de esta revisión sistemática es analizar la evidencia científica existente relacionada con alteraciones en el perfil metabolómico en EspA identificando los metabolitos de mayor impacto con el compromiso intestinal. La revisión sistemática se desarrolló bajo los parámetros establecidos por Systematic reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Se realizó una búsqueda sistemática en: Embase, PubMed, Scopus y Google scholar, complementando con búsqueda en bola de nieve utilizando términos controlados y términos libres. Se realizó evaluación de la calidad metodológica con la herramienta ROBINS-I para estudios en humanos y ARRIVE guidelines para estudios en animales. No fue posible realizar metaanálisis dada variabilidad en metodología y resultados obtenidos de los estudios incluidos.Ítem Síntesis y evaluación citotóxica de un nuevo Inhibidor de la Recaptación De Serotonina (ISRS) diseñado mediante cribado virtual(2022) Jaramillo Gutierrez, Deissy Nailea; Guevara Pulido, James Oswaldo; Jaramillo Gutierrez, Deissy Nailea [0000-0001-8035-8544]La depresión es una de las enfermedades más frecuentes del mundo y afecta a casi 300 millones de personas. Según la OMS, es la principal causa mundial de discapacidad y contribuye de forma importante a la carga mundial de morbilidad. Las personas que sufren de depresión grave necesitan tratamiento tanto psicológico como farmacéutico ya que es común que recurran al suicidio en un episodio depresivo. Se estima que anualmente se suicidan 800.000 personas en todo el mundo, en su mayoría entre los 15 y 29 años de edad. El Ministerio de Salud y Protección Social de Colombia reportó que las atenciones por depresión se han incrementado en el país desde el año 2009 y solamente en 2019, se atendieron a casi 145 mil personas por episodios depresivos moderados y graves. Los medicamentos de mayor prescripción para el tratamiento de la depresión -considerada como la epidemia del siglo XXI- son los ISRS que tienen como blanco molecular al transportador de serotonina (hSERT). La cristalización del receptor y los datos experimentales disponibles, abren paso al desarrollo de agentes terapéuticos mediante herramientas como el Cribado Virtual (CV) que permiten acelerar el proceso de descubrimiento de fármacos mediante diseños más eficientes contribuyendo a la disminución significativa de tiempos y costos. En el presente trabajo se sintetizó y evaluó la actividad biológica de un nuevo análogo ISRS de la paroxetina, diseñado racionalmente aplicando un modelo QSAR basado en redes neuronales artificiales y acoplamiento molecular sobre SERT. El análogo N-sustituido 18a presentó mejor afinidad por el transportador (-10,2 kcal/mol), un valor de Ki menor (1,19 nM) y un perfil toxicológico más seguro que la paroxetina y fue sintetizado con un rendimiento del 81%. Se evaluó la citotoxicidad in vitro del candidato en células de glioblastoma humano (U87 MG), neuroblastoma humano (SH SY5Y) y fibroblastos murinos (L929). Además, se evaluó la actividad hemolítica en eritrocitos humanos. Los resultados mostraron que el análogo 18a no presenta actividad citotóxica en las líneas evaluadas y no tiene efecto hemolítico en ninguna de las concentraciones evaluadas, mientras que la paroxetina produjo hemólisis a 2.3, 1.29 y 0,67 mM. Se sugiere que el candidato diseñado puede ser una opción potencialmente terapéutica como ISRS.Ítem Identificación de las vías de propagación utilizadas por un virus dengue neuroadaptado para ingresar al sistema nervioso(2013) Bastidas Legarda, Leidy Yamile; Velandia Romero, Myriam Lucia; Castellanos Parra, Jaime EduardoEl Virus del Dengue (DENV), aunque es considerado un virus no neurotrópico, en algunas ocasiones logra ingresar, invadir y alterar el Sistema Nervioso (SN), induciendo manifestaciones neurológicas como dolor de cabeza severo, desórdenes en el comportamiento, convulsiones y parálisis, entre otras. Esto sugiere que el perfil clínico de la enfermedad del dengue está cambiando y que el virus en algunos casos presenta un carácter neurotrópico, neuroinvasivo y neurovirulento, sin embargo, hasta el momento se desconocen los mecanismos asociados a la neuropatogenia por DENV. Recientemente nuestro grupo desarrolló un modelo de neuroinfección en ratones Balb/c utilizando una cepa de DENV-4 neuroadaptada, denominada D4MB-6 que inoculada por la vía intraperitoneal (i.p), infecta el sistema nervioso e induce signos de enfermedad similares a los observados en humanos, sin embargo, los mecanismos que podría utilizar este virus para ingresar e invadir el SN aún no son claros. Los virus naturalmente nerurotrópicos pueden diseminarse por la vía hematógena y llegar a los capilares cerebrales e ingresar al parénquima cerebral atravesando la Barrera Hemato-Encefálica (BHE), como virus libre, asociado a células inflamatorias o infectando células endoteliales de la microvasculatura cerebral. Estos virus también pueden ser capturados por terminaciones nerviosas y viajar por transporte axonal retrógrado hasta el soma neuronal en los Ganglios de Raíz Dorsal (GRD) ó médula espinal y diseminarse dentro del tejido nervioso.Ítem Análisis de variantes polimórficas en el gen CDKN2A en muestra de pacientes con melanoma(2020) Tovar Parra, Jose David; Gutierrez Castañeda, Luz DaryEl melanoma es el tipo de cáncer de piel más agresivo y tiene un mal pronóstico en estadios avanzados. Las tasas de incidencia y mortalidad han aumentado en los últimos años. Las variantes p.R24P, p.M53I, p.G101W, p.V126D y p.A148T en el gen CDKN2A (HGNC ID: 1787) han sido asociadas con el desarrollo de melanoma en diferentes poblaciones, sin embargo, la frecuencia de estas variantes y su asociación con el desarrollo de melanoma no ha sido estudiada en Colombia. Para esto, el objetivo de este estudio fue analizar las variantes del gen CDKN2A en la población colombiana. Para el desarrollo se usó la siguiente metodología, se invitaron a participar a sujetos con diagnóstico de melanoma y sujetos sanos mediante la aplicación del consentimiento informado (85 casos y 166 controles). Para esto, se tomaron muestras de sangre a los sujetos participantes, estos sujetos se genotipificaron mediante el ensayo HRM-qPCR y se detectaron variantes en los exones 1 y 2 del gen CDKN2A, estas variantes se confirmaron por medio de secuenciación por Sanger. Para los análisis estadísticos se utilizaron diferentes pruebas como la prueba de chi-cuadrado para comparar las distribuciones de alelos y genotipos entre casos y controles. Se calculó la razón de probabilidades (OR) con intervalo de confianza (IC) del 95% para determinar la asociación entre polimorfismos y haplotipos con la susceptibilidad al melanoma. Los análisis estadísticos y de haplotipos se realizaron utilizando Stata® y RStudio®. Resultados. Cincuenta y cuatro por ciento de las mujeres fueron identificadas tanto en casos como en controles. Las frecuencias de los subtipos de melanoma fueron 36,47% lentigo maligno, 24,71% lentiginoso acral, 23,53% extensión superficial y 15,29% nodular. Las variantes en el gen CDKN2A fueron 11,76% en casos y 8,43% en controles. El más frecuente fue p.A148T en el 5,88% de los casos y en el 4,82% de los controles. El haplotipo GGTTG mostró diferencias estadísticamente significativas entre casos y controles (valor de p = 0,04). Conclusión. Los polimorfismos de CDKN2A p.G101W, p.R24P, p.M53I y A148T no están asociados con la susceptibilidad al melanoma en la población colombiana; Se requieren más estudios sobre la interacción genética y los efectos aditivos entre más variantes.Ítem Efecto potencia inhibitorio de compuestos naturales sobre quorum sensing en Pseudomonas aeruginosa(2022) Velasco García, Wendy Johana; Gómez Ramírez, María Vanessa; Velasco Garcia, Wendy Johana [0000-0003-1169-0994]Pseudomonas aeruginosa es una bacteria Gram negativa considerada como un patógeno nosocomial oportunista causante de diferentes infecciones que afectan a pacientes hospitalizados e inmunocomprometidos. Su maquinaria patogénica está regulada por el sistema de comunicación bacteriana conocido como Quorum Sensing (QS). Este sistema está encargado de la expresión de la mayor parte de los genes asociados con su virulencia, para facilitar la rápida propagación y su permanencia durante la infección, debido a las características fenotípicas como la biopelícula y otros mecanismos de resistencia. En la actualidad, el potencial de las sustancias naturales como alternativa terapéutica está siendo estudiada al evidenciar efectos positivos sobre algunas infecciones comunes y mostrar efectos promisorios para el uso de estas moléculas. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue determinar el posible efecto inhibitorio de algunas moléculas de origen natural sobre QS en dos cepas resistentes de P. aeruginosa. Para ello se realizó un screening en el que se evaluó el efecto de 49 moléculas sobre la producción de violaceina en Chromobacterium violaceum y la formación de biopelícula en P. aeruginosa, posteriormente se seleccionaron las cinco moléculas con mayor potencial para la evaluación sobre la expresión de algunos genes asociados al QS de los sistemas Las y Rhl y sobre la producción de los factores de virulencia en P. aeruginosa. A partir de los anteriores ensayos, se encontró que la sesamina y el ácido ferúlico fueron los compuestos que presentaron mayores efectos inhibitorios en la formación de biopelícula, la expresión de algunos genes asociados al QS y a su vez en la producción de elastasas y proteasas en P. aeruginosa. Finalmente, estas sustancias naturales (sesamina y ácido ferúlico) en combinación con antibióticos pueden llegar a ser consideradas como un tratamiento alternativo para el control de enfermedades infecciosas asociadas a P. aeruginosa resistente.Ítem Caracterización epidemiológica y molecular de protozoos intestinales (Blastocystis, Giardia, Cryptosporidium y complejo Entamoeba histolytica/dispar/moshkovskii), en población infantil y canina de la comuna ocho de Popayán (Cauca, Colombia)(2018) Villamizar Soler, Sandra Ximena; Ramírez González, Juan David; Reinel Vásquez, LuisAntecedentes: Las infecciones parasitarias, particularmente las causadas por protozoos, representan un considerable problema de salud pública en Colombia, afectando a población infantil debido principalmente a factores inmunológicos, ambientales y socioeconómicos. Entre los protozoarios, Blastocystis spp., Giardia duodenalis (sinónimo de G. intestinalis y G. lamblia), Cryptosporidium spp. y miembros del complejo Entamoeba histolytica/dispar/moshkovskii son las causas etiológicas más comunes de las infecciones intestinales parasitarias. Metodología: Un estudio descriptivo de corte trasversal fue llevado a cabo en una población infantil en edad escolar de 12 y 54 meses que asisten al hogar infantil pequeñines de la comuna ocho de Popayán, Cauca (Sur oeste Colombia). Un total de 266 muestras fecales fueron recolectadas (258 de niños y 8 de mascotas). Blastocystis spp., Giardia duodenalis, Cryptosporidium spp, y miembros del complejo Entamoeba histolytica/dispar/moshkovskii fueron identificados por microscopia y PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR) y PCR convencional, la concordancia de qPCR y microscopía se evaluó utilizando el índice Kappa. A partir de las muestras positivas por PCR en tiempo real (qPCR) se realizó caracterización molecular llevando a cabo la amplificación y secuenciación de marcadores moleculares para la identificación de subtipos de Blastocystis spp. (18S); ensamblajes de Giardia (TPI y GDH) y especies/subtipos de Cryptosporidium spp. (18S y GP60). De acuerdo con los resultados, mediante análisis bivariados, se determinó la existencia de asociación entre el parasitismo intestinal y las variables sociodemográficas. Resultados: Un total de 258 muestras fecales de niños se analizaron por microscopia y 255 por PCR en tiempo real (qPCR). Obtuvimos una frecuencia de infección de Blastocystis spp. de 25,19% (microscopia) y 39,22% (qPCR); para Giardia duodenalis 8,14% (microscopia) y 10,59% (qPCR); Cryptosporidium spp. fue identificado únicamente por qPCR 9,8% y miembros del complejo Entamoeba histolytica/dispar/moshkovskii 0,78% (microscopia) y 0,39% (PCR convencional). La concordancia entre microscopia y qPCR fue muy baja. Con relación, a los subtipos de Blastocystis spp. se identificaron los ST1 (alelos 4, 8, 80), ST2 (alelos 11, 12, 15), ST3 (alelos 31, 34, 36, 38,57, 151) y ST4 (alelos 42 y 91). Para Giardia duodenalis se identificaron los ensamblajes AII, BIII, BIV y D; se encontraron las especies C.parvum subtipo IIa y C. hominis subtipo IbA9G3R2; el único miembro del complejo Entamoeba identificado corresponde a E. histolytica. Por otra parte, en las heces de las mascotas se identificó Blastocystis spp. ST1 (alelo 4), Giardia duodenalis ensamblaje BIII y C.parvum subtipo IIa. No se encontró asociación estadísticamente significativa entre la infección parasitaria y las variables sociodemográficas evaluadas. Conclusión: Este estudio revela la prevalencia de Blastocystis spp., Giardia duodenalis, Cryptosporidium spp. y miembros del complejo Entamoeba histolytica/dispar/moshkovskii y la distribución de los subtipos/ensamblajes/especies en la población infantil de Popayán; la presencia de estos protozoos en animales domésticos podría estar implicada en la transmisión.Ítem Estudio descriptivo de alteraciones moleculares en los genes RAS, BRAF y genes del sistema de reparación de ADN (MMR) en un grupo etario de pacientes diagnosticados con cáncer colorectal(2018) Roa Agudelo, Diana Milena; López Riveros, Rocío del Pilar; Morantes Medina, Sandra JohannaEl Cáncer Colorectal (CCR) en Colombia es una de las neoplasias de mayor incidencia y mortalidad en ambos sexos. Se caracteriza por una gran heterogeneidad genética que resulta de la acumulación de alteraciones moleculares que intervienen en tres vías principales: la vía de Inestabilidad Cromosómica (INC), la vía de Inestabilidad de Microsatélites (IMS) y la vía de metilación de islas CpG (CIMP). Durante la última década se ha observado un aumento significativo en la incidencia de esta neoplasia en adultos jóvenes. Se ha descrito que las características clínico e histopatológicas al igual que el perfil molecular de los tumores en los adultos jóvenes es diferente con respecto a los tumors que presentan los adultos mayores. El propósito de este trabajo es describir las características clínico e histopatológicas y algunas de las alteraciones moleculares involucradas en el desarrollo de estos tumores en un grupo etario de pacientes en la población colombiana. Se analizaron los datos clínicos e histopatológicos de 99 casos de CCR, clasificados en tres grupos de edad: grupo 1 (< 49 años), grupo 2 ( 50 - 64 años) y grupo 3 (> 65 años); a los cuales se les realizó el análisis mutacional en los genes KRAS, NRAS, BRAF los cuales están relacionados con la vía INC, se evaluó la inestabilidad de microsatélites. Los resultados mostraron que de los tumores evaluados el 45,45% (45/99) presentaron el fenotipo Silvestre y el 54,54% (54/99) presentaron mutaciones en los genes KRAS o BRAF; se identificó una mayor presencia de la mutación del gen KRAS exón 2, codón 12 en los grupos 1 y 2 (p = 0,02); siendo las mutaciones más frecuentes G12D, G12V y G13D. En 11,76% (6/51) de los tumores colorectales analizados se identificó la mutación en el gen BRAF exón 15, codón 600. No se observó asociación entre la presencia de inestabilidad de microsatélites y los grupos de edad evaluados (p = 0,67). En el 13,14% (13/99) de los tumores CCR se observó pérdida de expresión de las proteínas, siendo los heterodímeros MSH2-MSH6 y MLH1-PMS2, los más frecuentemente alterados. En conclusión, los resultados mostraron que los grupos 1 y 2 presentaron diferencias en la frecuencia de mutaciones en el gen KRAS exón 2 respecto a la observada en el grupo 3; la mutación más frecuente en estos dos grupos fue G12D. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre las variables clínico e histopatológicas entre los grupos de edad analizados. Adicionalmente, se resalta la importancia de realizar el análisis de mutaciones en los genes RAS, BRAF e identificar el estado de IMS en los tumores CCR, como biomarcadores predictivos y pronósticos.Ítem Asociación entre polimorfismos de los genes DC-SIGN, TNF-α y FcγRiia y la susceptibilidad a la infección por dengue(2017) Parra Alvarez, Shirly Julieth; Coronel Ruiz, Carolina; Delgado Tiria, Felix GiovanniEl dengue es una arbovirosis ampliamente distribuida en países tropicales y subtropicales, la cual es transmitida por artrópodos del genero Aedes. La infección puede cursar de forma asintomática o presentar un amplio espectro de manifestaciones clínicas que pueden tener un desenlace fatal. Las características genéticas del hospedero pueden influenciar su respuesta inmunológica y por tanto la susceptibilidad a la infección y la severidad de la enfermedad. El presente estudio estableció la relación de los polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) en los genes DC-SIGN (rs4804803), FcγRIIa (rs1801274) y TNF-α (rs1800629) con la infección por dengue en niños entre 4 y 14 años residentes en una zona endémica de Colombia. Se analizaron 230 muestras de los municipios de Anapoima, Apulo y Girardot del departamento de Cundinamarca, las cuales se caracterizaron por serología y detección de ARN viral. Lo anterior permitió la selección de tres grupos de estudio: el grupo control (n=37), el grupo de infecciones asintomáticas (n=138) y el grupo de infecciones sintomáticas (n=55) conformado por pacientes con DCSA (n=48) y DG (n=7) Los tres SNPs cumplieron el equilibrio de Hardy-Weinberg, la presencia del SNP para DC-SIGN, no presentó asociación con la susceptibilidad a la infección o la enfermedad. El SNP del gen FcγRIIa, se identificó como factor protector en el grupo de infecciones asintomáticas respecto al grupo control (OR=0.51, p=0.010), y como factor de riesgo al comparar el grupo de infección sintomática respecto a las asintomáticas (OR=1.73, p=0.018). La presencia del SNP del TNF-α (rs1800629), se relacionó como factor de riesgo al comparar tanto las infecciones asintomáticas como sintomáticas con el grupo control OR=4.60 (p=<0.0001) y OR=2.95 (p=0.003), respectivamente. Se identificaron 17 combinaciones genotípicas, en el grupo control se encontró con mayor frecuencia la presencia de un SNP, a diferencia de los grupos de infección en los que se observaron dos o los tres SNPs. La combinación de los SNPs DC-SIGN y FcγRIIa se asoció con protección a la infección por DENV (OR=0.21, p=0.028). Por el contrario, la presencia conjunta de los polimorfismos en DC-SIGN y TNF-α se asoció como factor de riesgo para desarrollar síntomas durante la infección por DENV (OR=12.92, p=0.0005). Estos resultados muestran la asociación entre la presencia de los polimorfismos en los tres genes evaluados y la suceptibilidad a la infeccion.Ítem Propiedades pro inflamatorias de lipopolisacárido de Eikenella corrodens y su capacidad para inducir disfunción endotelial(2014) Bernau Gutierrez, Sebastian; Gualtero Escobar, Diego Fernando; Lafaurie Villamil, Gloria InésEikenella corrodens es un bacilo anaerobio facultativo Gram negativo que hace parte de la flora oral y del tracto respiratorio superior humano. En la cavidad oral, aumenta su prevalencia cuando se asocia a la enfermedad periodontal, y a nivel sistémico se asocia a bacteriemias y endocarditis infecciosas. La periodontitis es una enfermedad multifactorial asociada a un componente poli bacteriano predominantemente Gram negativo en donde la respuesta inflamatoria conlleva a la perdida de los tejidos de soporte del diente y finalmente la perdida dental. Se ha reportado que existe el paso de bacterias periodontales o de sus componentes a circulación desde lesiones periodontales, en donde el sistema inmune del hospedero reconoce al lipopolisacárido (LPS) y se inducen respuestas inflamatorias sistémicas importantes. Estudios in vitro han demostrado que LPS de Porphyromonas gingivalis induce activación de células endoteliales y macrófagos, expresión de moléculas de adhesión en células endoteliales y formación de células espumosas; eventos que contribuirían al desarrollo de aterosclerosis. Así mismo se han encontrado componentes de otros periodontopatógenos como E. corrodens en lesiones ateromatosas y aún se desconocen sus implicaciones en el riesgo cardiovascular. Es por esta razón que este trabajo pretende determinar la capacidad del lipopolisacárido de Eikenella corrodens ATCC (23834) de inducir respuesta pro-inflamatoria en células endoteliales de arteria coronaria humana (HCAEC) y en monocitos humanos (THP-1) in vitro. Para esto se evaluaron los niveles de mRNA y proteína soluble de las citocinas pro-inflamatorias IL-6 y TNF-α y el quimiocina IL-8, mediante qPCR y citometría de flujo. Además se evaluó la expresión de moléculas de adhesión ICAM-1 y PECAM-1 y de receptores toll like (TLR2, TLR4) en células endoteliales mediante cell-ELISA. LPS de E. corrodens ATCC (23834) a diferentes concentraciones (1000 y 100 ng/mL) indujo un perfil de respuesta inflamatoria en células HCAEC y THP-1. En células HCAEC indujo un aumento en la expresión de TLR-2 y TLR4, citocinas pro-inflamatorias (IL-6, IL – 8 y TNF-α) y moléculas de adhesión (ICAM-1 y PECAM-1), mientras que en células THP-1 se presentó aumento en la expresión de citocinas pro inflamatorias (IL-6, IL – 8 y TNF-α) aunque no se encontró aumento en la expresión de TLR-2 y TLR4 en esta línea celular. Estos resultados sugieren que el LPS de E. corrodens al igual que el LPS de P. gingivalis está participando activamente en inducir una respuesta pro-inflamatoria que promueve procesos que desencadenan disfunción endotelial relacionada con aterosclerosis.Ítem Potencial antiproliferativo de un extracto de curuba Passiflora mollissima (Kunth) L.H. Bailey sobre un modelo de cultivo 3D tipo esferoide de células de cáncer oral(2020) Fonseca Benítez, Angela Victoria; Perdomo Lara, Sandra Janneth; Morantes Medina, Sandra JohannaLa curuba (Passiflora mollissima (Kunth) L. H. Bailey) ha mostrado tener efecto antiproliferativo y quimioprotector observado en variedad de células cultivadas en monocapa. Por otro lado, los esferoides tumorales presentan características muy similares a los tumores in vivo, por lo que han sido ampliamente utilizados en el tamizaje de nuevos compuestos con potencial antitumoral. En consecuencia, el objetivo del presente estudio fue evaluar el potencial antiproliferativo de un extracto de curuba (Passiflora mollissima (Kunth) L. H. Bailey) sobre un modelo de cultivo 3D tipo esferoide de células de cáncer oral. Para esto, se realizó la caracterización del cultivo tridimensional de células CAL 27 y se trató durante 72 h con tres concentraciones del extracto de curuba (10, 50 y 100µg/ml) empleando como control positivo el medicamento cisplatino a 20µM. Se determinó la viabilidad celular con el método de resazurina, así como los cambios morfológicos de los esferoides a partir del análisis de imágenes y tinción con hematoxilina y eosina. Se evaluó el efecto antiproliferativo mediante el ensayo clonogénico y el ensayo de doble tinción Hoechst/ Ioduro de propidio, además de la expresión de 6 genes relacionados con muerte celular y metástasis (HIF-1α, p53, BCL-2, BAX, CDH1 y MMP 9), así como la evaluación del efecto sobre las fases del ciclo celular. Los resultados mostraron un efecto antiproliferativo dosis dependiente del extracto de curuba, así como el aumento de la expresión génica de p53, HIF 1α y CDH1. Por último, el extracto de curuba detuvo principalmente las células en la fase G0/G1 y S del ciclo celular. En conclusión, el presente estudio es el primero en evidenciar que el extracto de P. mollisima inhibe el crecimiento y la proliferación de las células tumorales orales cultivadas en esferoides a través de la regulación positiva de genes involucrados en procesos de muerte celular y metástasis.Ítem Presencia de Porphyromonas gulae y anticuerpos anti PPAD/P. gulae en pacientes con Artritis Reumatoide no se relacionan con citrulinación exógena ni actividad de la enfermedad(2022) Castellar Mendoza, Camilo Andrés; Romero, María Consuelo; Castillo Perdomo, Diana MarcelaIntroducción: P. gulae es un microorganismo Gram negativo de la familia Porphyromonadaceae. Es de metabolismo asacarolítico y de crecimiento anaeróbico obligado. Presenta en su estructura factores de virulencia similares a P. gingivalis como la presencia de Lipopolisacárido (LPS), proteasas muy similares a las gingipaínas y enzima PAD (Peptidil arginina deiminasa). Una enzima encargada de catalizar la citrulinación, una modificación postraduccional fisiológica, relacionada con la formación de anticuerpos y autoanticuerpos anti péptidos citrulinados, que son importantes en la fisiopatología de la Artritis Reumatoide (AR) y la periodontitis. Objetivo: Evaluar presencia de P. gulae y de anticuerpos anti péptidos citrulinados de PAD de P. gulae en pacientes con AR y su posible asociación con marcadores clínicos de actividad. Metodología: Se incluyeron 95 pacientes con AR y 95 controles pareados por edad y sexo. Se midieron los niveles séricos de marcadores reumatológicos como velocidad de sedimentación globular (VSG), proteína C reactiva (PCR), anticuerpos anti-proteína citrulinada (Anti-CCp/ACPA) y factor reumatoide (FR). La actividad de la enfermedad se evaluó mediante índices de actividad de la enfermedad-28 (DAS28) y SCDAI. El diagnóstico periodontal se estableció de acuerdo con los criterios de la Academia Americana de Periodoncia y el Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades. la presencia de P. gulae y P. gingivalis se estableció mediante qPCR, la presencia de anticuerpos anti péptidos citrulinados de PAD de P. gulae (DDK-cit y LPK-cit) se determinó mediante ensayo de ELISA in-house. Se hicieron asociaciones con datos clínicos mediante las pruebas estadísticas Kruskal Wallis, U de Mann Whitney y Análisis discriminante de correspondencias múltiples en el software SPSS V24 y STATA para Windows, con una significancia del 95% (p≤ 0.05). Resultados: Se observó una frecuencia de P. gulae en el grupo de AR de 15.8% frente a controles de 9,5%, p=0,1925, sin asociarse con actividad clínica articular ni diagnóstico de periodontitis. De los 180 individuos evaluados, 17 tuvieron presencia de anticuerpos anti-péptidos citrulinados de PAD de P. gulae. A pesar de una mayor frecuencia en el grupo de AR para VDK-cit y anti LPQ-cit9 de PPAD frente al grupo control (38% y 49%,) y (24% y 42%, respectivamente), los resultados no fueron significativos (p=0.378 y p=0,346) no se evidencio relación con actividad o marcadores de la enfermedad en AR. Conclusión: A pesar de la presencia de P. gulae y anticuerpos anti péptido citrulinados de PPAD de P. gulae en pacientes con AR, no fue posible establecer la relación con las variables clínicas, lo cual podría indicar un aporte menor de este microorganismo al mecanismo biológico y molecular de la citrulinación común entre AR y periodontitis. Por consiguiente, la presencia de P. gingivalis sigue contribuyendo de manera importante al incremento de anticuerpos anti proteínas/péptidos citrulinados a partir de fuentes exógenas de citrulinación en pacientes con diagnóstico de AR y periodontitis. Palabras clave: P. gulae, artritis reumatoide, periodontitis, anticuerpos.