Caracterización celular y funcional de macrófagos humanos polarizados infectados con el virus de Chikungunya
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2022
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Resumen
Durante el año 2015 según un informe del Instituto Nacional de Salud (INS), los casos reportados por infección con el virus del Chikungunya (CHIKV) en el país superaron los 100.000, convirtiéndose en un grave problema de salud pública. Aunque en años recientes la tasa de infección ha disminuido considerablemente, es una enfermedad de presencia constante entre la población colombiana alcanzado el centenar de casos confirmados para el año 2021, según datos del INS. A la fecha, se ha descrito que el papel de los macrófagos en la infección por CHIKV no solo se suscribe a uno puramente efector en la fase aguda de la enfermedad, sino que también se ha evidenciado su importancia en la cronicidad de algunos escenarios clínicos secundarios a la infección como la artritis y el daño a algunos órganos. En esta investigación se demostró que CHIKV es capaz de infectar macrófagos polarizados humanos afectando el perfil de expresión y producción de proteínas, un hecho interesante es que el perfil de susceptibilidad a la infección parece variar entre los grupos de comparación (macrófagos M0, M1 y M2). A través de los ensayos de plaqueo, citometría de flujo y RT-qPCR se determinó que existen diferencias en los patrones de infección para la diferentes sub poblaciones, siendo M2 y M0 más susceptibles a la infección que los macrófagos M1. De igual forma, se demostró a través del análisis de la expresión génica que macrófagos polarizados e infectados con CHIKV sobre regulan la expresión de proteínas y citocinas pro inflamatorias sin importar su origen de polarización, este hallazgo se mantuvo al realizar el análisis de las proteínas liberadas al sobrenadante, lo que permite establecer una relación directa entre la infección con CHIKV y la activación de vías de señalización celular que promuevan el sostenimiento de un micro ambiente celular pro inflamatorio. Los hallazgos encontrados permiten establecer una posible relación entre la infección de macrófagos con CHIKV y su posible efecto en la creación y mantenimiento de un ambiente marcadamente pro inflamatorio, como el que se describe en algunas patologías crónicas secundarias a la primoinfección con el virus.
Descripción
Abstract
During 2015, according to a report from the National Institute of Health (INS), reported cases of infection with the Chikungunya virus (CHIKV) in the country exceeded 100,000, becoming a serious public health problem. Although in recent years the infection rate has decreased considerably, it is a disease with a constant presence among the Colombian population, reaching one hundred confirmed cases by the year 2021, according to data from the INS. To date, it has been described that the role of macrophages in CHIKV infection not only subscribes to a purely effector role in the acute phase of the disease, but its importance in the chronicity of some secondary clinical scenarios has also been evidenced such as arthritis and damage to some organs. In this investigation, it was shown that CHIKV is capable of infecting human polarized macrophages affecting the protein expression and production profile, an interesting fact is that the infection susceptibility profile seems to vary between the comparison groups (M0, M1 and M2 macrophages). Through the plating, flow cytometry and PCR assays, it was determined that there are differences in the infection patterns for the different subpopulations, with M2 and M0 being more susceptible to infection than M1 macrophages. Keywords: Chikungunya virus, macrophages, polarization, infection. In the same way, it was demonstrated through the analysis of gene expression that polarized macrophages infected with CHIKV upregulate the expression of pro-inflammatory proteins and cytokines regardless of their origin of polarization. This finding was maintained when performing the analysis of the released proteins to the supernatant, which makes it possible to establish a direct relationship between CHIKV infection and the activation of cell signaling pathways that promote the maintenance of a pro-inflammatory cellular microenvironment. The findings found allow us to establish a possible relationship between the infection of macrophages with CHIKV and its possible effect on the creation and maintenance of a markedly pro-inflammatory environment, such as that described in some chronic pathologies secondary to primary infection with the virus.
Palabras clave
Virus Chikungunya, Macrófagos, Polarización, Infección
Keywords
Chikungunya virus, Macrophages, Polarization, Infection