Identificación de las vías de propagación utilizadas por un virus dengue neuroadaptado para ingresar al sistema nervioso
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2013
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Resumen
El Virus del Dengue (DENV), aunque es considerado un virus no neurotrópico, en algunas ocasiones logra ingresar, invadir y alterar el Sistema Nervioso (SN), induciendo manifestaciones neurológicas como dolor de cabeza severo, desórdenes en el comportamiento, convulsiones y parálisis, entre otras. Esto sugiere que el perfil clínico de la enfermedad del dengue está cambiando y que el virus en algunos casos presenta un carácter neurotrópico, neuroinvasivo y neurovirulento, sin embargo, hasta el momento se desconocen los mecanismos asociados a la neuropatogenia por DENV. Recientemente nuestro grupo desarrolló un modelo de neuroinfección en ratones Balb/c utilizando una cepa de DENV-4 neuroadaptada, denominada D4MB-6 que inoculada por la vía intraperitoneal (i.p), infecta el sistema nervioso e induce signos de enfermedad similares a los observados en humanos, sin embargo, los mecanismos que podría utilizar este virus para ingresar e invadir el SN aún no son claros. Los virus naturalmente nerurotrópicos pueden diseminarse por la vía hematógena y llegar a los capilares cerebrales e ingresar al parénquima cerebral atravesando la Barrera Hemato-Encefálica (BHE), como virus libre, asociado a células inflamatorias o infectando células endoteliales de la microvasculatura cerebral. Estos virus también pueden ser capturados por terminaciones nerviosas y viajar por transporte axonal retrógrado hasta el soma neuronal en los Ganglios de Raíz Dorsal (GRD) ó médula espinal y diseminarse dentro del tejido nervioso.
Descripción
Abstract
Dengue virus (DENV), although considered a non-neurotropic virus, sometimes manages to enter, invade and alter the nervous system (NS), inducing neurological manifestations such as severe headache, behavioral disorders, seizures and paralysis, among others. This suggests that the clinical profile of dengue disease is changing and that the virus in some cases presents a neurotropic, neuroinvasive and neurovirulent character, however, so far the mechanisms associated with neuropathogenesis by DENV are unknown. Recently our group developed a model of neuroinfection in Balb/c mice using a neuroadapted strain of DENV-4, called D4MB-6, which inoculated intraperitoneally (i.p.), infects the nervous system and induces signs of disease similar to those observed in humans; however, the mechanisms that this virus could use to enter and invade the SN are still unclear. Naturally nerurotropic viruses can disseminate via the hematogenous route and reach the cerebral capillaries and enter the brain parenchyma by crossing the blood-brain barrier (BBB), as free virus, associated with inflammatory cells or infecting endothelial cells of the cerebral microvasculature. These viruses can also be captured by nerve endings and travel by retrograde axonal transport to the neuronal soma in the Dorsal Root Ganglia (DRG) or spinal cord and disseminate within the nervous tissue.
Palabras clave
Virus del Dengue, Neuroinvasión, Vía hematógena, Transporte axonal, Neuroadaptación
Keywords
Dengue virus, Neuroinvasiveness, Hematogenous spread, Axonal transport, Neuroadaptation