Efecto del extracto de trametes versicolor sobre el fenotipo y la función de células dendríticas humanas condicionadas con medios de células de carcinoma oral
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2023-12
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Resumen
El microambiente tumoral (MAT) induce un estado disfuncional a las células dendríticas (CDs) afectando su maduración y su capacidad de activar linfocitos T (LTs), llevándolas a un estado tolerogénico pro-tumoral. El efecto inmunogénico del extracto de Trametes versicolor (eTv) ha sido evaluado en varios tipos de cáncer con resultados satisfactorios, sin embargo, su efecto en Cáncer Oral (CO) no ha sido evaluado. En este contexto se evaluó el efecto del eTv sobre el fenotipo y función de las CDs expuestas a un medio condicionado proveniente de un cultivo de esferoides de la línea celular SCC-090 (MC-ES). Metodología: CDs fueron expuestas a diferentes concentraciones de MC-ES y por citometría de flujo se analizaron los cambios de expresión en marcadores de maduración, fenotipo y regulación. Adicionalmente se evaluó su efecto en la función de las CDs midiendo secreción de citocinas solubles y su capacidad de activación y proliferación de LTs a través de citometría de flujo. Resultados: Se pudo observar en el grupo tratado con eTv un aumento del porcentaje de células CD83+ y CD80+, así como incremento en el nivel de expresión de CD83 y PD-L1 en superficie. Por otro lado, se observó en el grupo de CDs maduras (CDm) expuestas a MC-ES y tratadas con eTv, una clara tendencia a secretar menos IL-4 y a promover un aumento en la proliferación y activación de LTs disminuida por MC-ES. Los resultados obtenidos sugieren que el eTv tiene efectos inmunoestimulantes en las DCs.
Descripción
Abstract
The tumor microenvironment (TME) induces a dysfunctional state in dendritic cells (DCs), affecting their maturation and their ability to activate T cells, leading them to a pro-tumor tolerogenic state. The immunogenic effect of Trametes versicolor extract (TvE) has been evaluated in several types of cancer with satisfactory results, however, its effect in Oral Cancer (OC) has not been evaluated. In this context, the effect of TvE on the phenotype and function of DCs exposed to SCC090 spheroid-conditioned media (SSCM) was evaluated. Methodology: DCs were exposed to different concentrations of SSCM and changes in the expression of surface markers were analyzed by flow cytometry. Additionally, the levels of soluble cytokines and functional activity of DCs were evaluated by flow cytometry. Results: An increase in the percentage of CD83+ and CD80+ cells, as well as an increase in the expression level of CD83 and PD-L1 could be observed in the group treated with TvE. On the other hand, a clear tendency to secrete less IL-4 and to promote an increase in the proliferation and activation of T cells decreased by SSCM was observed in the group of mature DCs (mDC) exposed to SSCM and treated with TvE. The results obtained suggest that TvE has immunostimulating effects on DCs.
Palabras clave
Trametes versicolor, Células dendríticas, Cáncer oral, Inmunoterapia, Medios condicionados
Keywords
Trametes versicolor, Dendritic cells, Oral cancer, Immunotherapy, Conditioned media