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Ítem 103 Atypical Progressive Bulbar Palsy presenting with Dropped Head(Cambridge University Press, 2020) Carvajal-González, Alexander; Iglesias, Antonio H.Ítem 2-Mercaptomethyl thiazolidines (MMTZs) inhibit all metallo-β-lactamase classes by maintaining a conserved binding mode(American Chemical Society, 2021) Rossi, María Agustina; Martínez, Verónica; Villamil, Valentina; Spellberg, Brad J.; Drusano, George Louis; Banchio, Claudia; Bonomo, Robert A.; Hinchliffe, Philip; Moreno, Diego M. [https://orcid.org/0000-0001-5493-8537]; Mojica, María Fernanda [https://orcid.org/0000-0002-1380-9824]; Mahler, Graciela [https://orcid.org/0000-0003-0612-0516]; Vila, Alejandro J. [https://orcid.org/0000-0002-7978-3233]Metallo-β-lactamase (MBL) production in Gram-negative bacteria is an important contributor to β-lactam antibiotic resistance. Combining β-lactams with β-lactamase inhibitors (BLIs) is a validated route to overcoming resistance, but MBL inhibitors are not available in the clinic. On the basis of zinc utilization and sequence, MBLs are divided into three subclasses, B1, B2, and B3, whose differing active-site architectures hinder development of BLIs capable of “cross-class” MBL inhibition. We previously described 2-mercaptomethyl thiazolidines (MMTZs) as B1 MBL inhibitors (e.g., NDM-1) and here show that inhibition extends to the clinically relevant B2 (Sfh-I) and B3 (L1) enzymes. MMTZs inhibit purified MBLs in vitro (e.g., Sfh-I, Ki 0.16 μM) and potentiate β-lactam activity against producer strains. X-ray crystallography reveals that inhibition involves direct interaction of the MMTZ thiol with the mono- or dizinc centers of Sfh-I/L1, respectively. This is further enhanced by sulfur-π interactions with a conserved active site tryptophan. Computational studies reveal that the stereochemistry at chiral centers is critical, showing less potent MMTZ stereoisomers (up to 800-fold) as unable to replicate sulfur-π interactions in Sfh-I, largely through steric constraints in a compact active site. Furthermore, in silico replacement of the thiazolidine sulfur with oxygen (forming an oxazolidine) resulted in less favorable aromatic interactions with B2 MBLs, though the effect is less than that previously observed for the subclass B1 enzyme NDM-1. In the B3 enzyme L1, these effects are offset by additional MMTZ interactions with the protein main chain. MMTZs can therefore inhibit all MBL classes by maintaining conserved binding modes through different routes.Ítem 2-Mercaptomethyl-thiazolidines use conserved aromatic-S interactions to achieve broad-range inhibition of metallo-β-lactamases(Royal Society of Chemistry, 2021) Rossi, Maria Agustina; Martinez, Veronica; Hinchliffe, Philip; Mojica, Maria F.; Castillo, Valerie; Moreno, Diego M.; Smith, Ryan; Spellberg, Brad; Drusano, George L.; Banchio, Claudia; Bonomo, Robert A.; Spencer, James; Vila, Alejandro J.; Mahler, Graciela; Rossi, Maria Agustina [0000-0003-4720-4070]; Martinez, Veronica [0000-0002-3697-5219]; Hinchliffe, Philip [0000-0001-8611-4743 ]; Mojica, Maria F. [0000-0002-1380-9824 ]; Moreno, Diego M. [0000-0001-5493-8537]; Spencer, James [0000-0002-4602-0571]; Vila, Alejandro J. [0000-0002-7978-3233]; Mahler, Graciela [0000-0003-0612-0516]Ítem 3D tissue culture- a more efficient and predictive model for the assessment of EDVTMnanocell delivery to tumours(Wiley, 2014) Mugridge, Nancy; Vanegas, Natasha; Pattison, Stacey; Smolarczyk, Katarzyna; Brahmbhatt, Himanshu; MacDiarmid, JenniferComo primer puerto de escala para evaluar el valor terapéutico de un compuesto, el cultivo de tejidos es una herramienta crítica. Sin embargo, la falta de semejanza del cultivo tisular bidimensional (2D) tradicional con los modelos tumorales siempre ha demostrado ser un factor limitante, y más aún para las terapias dirigidas basadas en partículas que dependen más de la estructura del tejido natural para la unión y la administración. Con la aparición de varios modelos 3D in vitro, se pueden realizar estudios en esferoides tumorales que simulan más de cerca la unión e interacción de célula a célula natural. Aquí demostramos que el cultivo de tejidos en 3D es un modelo más efectivo para la entrega de una nanopartícula específica que lleva una carga útil de siRNA o miRNA. EDVTMnanocell patentado por EnGeneIC es un vehículo versátil capaz de empaquetar concentraciones terapéuticamente significativas de fármacos quimioterapéuticos y moléculas dirigidas molecularmente como siRNA y miRNA. Se puede recubrir con un diacuerpo biespecífico para una administración dirigida y una toxicidad muy reducida. En modelos de ratones con xenoinjertos y otros estudios en animales en los que las nanocélulas EDVTM administraron siARN o miARN, hemos demostrado una eficacia significativa del tratamiento, incluida la regresión tumoral y la eliminación de genes. Sin embargo, el cultivo de tejidos 2D no ha demostrado ser consistente en mostrar la muerte de células tumorales in vitro ni como predictor de eficacia en modelos in vivo posteriores. Hemos cultivado varias líneas de células tumorales diferentes como esferoides tridimensionales, incluidas algunas derivadas directamente de pacientes. Después de evaluar varios sistemas de modelos de esferoides para la administración y la absorción de nuestra nanocélula, descubrimos que la gota colgante de Biomatrix y el método de recubrimiento de gel fueron más útiles para mostrar una viabilidad celular reducida y una eliminación de genes en células tumorales tratadas con nanocélulas EDVTM que portan diferentes siARN o miARN y se dirigieron con anti-EGFR. Usando líneas de células estándar (ATCC), encontramos una penetración mejorada de nanocélulas que llevan siRNA contra la proteína PLK1 de la quinasa 1 tipo polo, en células de cáncer de colon HCT116 cultivadas en placas colgantes o matriz de gel como se muestra bajo microscopía confocal. La administración de siPLK1 dio como resultado una viabilidad celular reducida, detención mitótica y eliminación del ARNm de PLK1 en comparación con las nanocélulas que transportan ARNip sin sentido. Del mismo modo, demostramos que la entrega de partículas de un miR-34 mimético a los esferoides A549 del cáncer de pulmón dio como resultado una viabilidad celular reducida y la eliminación de uno de sus genes antiapoptóticos aguas abajo, Bcl 2. Además, hemos cultivado esferoides a partir de carcinomas de células suprarrenales derivados de pacientes, ACC (cortesía del profesor Stan Sidhu, Royal North Shore Hospital) en los que pudimos probar varias moléculas de siRNA y miRNA para determinar los efectos de destrucción celular. Hemos descubierto que los modelos de esferoides son una forma eficiente de predecir la eficacia de las nanocélulas EDVTM que transportan siRNA y miRNA, ya que imitan de cerca el crecimiento tumoral en modelos de xenoinjertos.Ítem A 14‐ka record of dust input and phytoplankton regime changes in the subtropical NE pacific: oceanic and terrestrial processes linked by teleconnections at suborbital scales(John Wiley and Sons, 2019) Álvarez‐Covelli, Catalina; Kasper‐Zubillaga, Juan José; Lozano‐García, María del Socorro; Arellano-Torres, ElsaÍtem A 19-year old man with IgA vasculitis after vaccination(Sociedade Brasileira de Infectologia, 2018) Malek, Alexandre; Gomez Villegas, Sara Isabel; de la Hoz, Alejandro; Nowbakht, Cima; Arias, Cesar A.Un paciente de 19 años que recibió por error dos dosis de la vacuna contra la influenza 10 días antes presentación, ingresó con malestar general, debilidad y una erupción purpúrica que no palidecía más prominente en los tobillos seguido de dolor abdominal y hematoquecia 72 h después. Se realizó el diagnóstico de vasculitis de Henoch-Schonlein relacionada con la vacuna contra la influenza. Esta complicación, aunque rara, es la vasculitis más común relacionada con la inmunización.Ítem A Case of successful treatment of recurrent urinary tract infection by extended-spectrum β-lactamase producing klebsiella pneumoniae using oral lyophilized fecal microbiota transplant(Mary Ann Liebert, 2023) Bier, Naomia; Hanson, Blake; Jiang, Zhi Dong; Dupont, Herbert L.; Arias, Cesar A.; Miller, William R.; Miller, William R. [0000-0002-1518-2973]Las infecciones urinarias recurrentes son una entidad clínica difícil que puede resultar frustrante tanto para el paciente como para el médico. Las repetidas tandas de antibióticos pueden seleccionar organismos multirresistentes, lo que complica aún más la atención. Describimos el uso satisfactorio del trasplante de microbiota fecal (TFM) para el tratamiento de infecciones urinarias recurrentes por Klebsiella pneumoniae productora de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en un paciente con conducto ileal y urostomía. En los 18 meses posteriores al TFM, el paciente no había experimentado nuevas infecciones por organismos productores de BLEE. Se realizó un seguimiento de los microbiomas de la orina y las heces del paciente antes y después del TFM mediante secuenciación del ARN 16s con medición de la α-diversidad. La secuenciación de la microbiota del receptor no reflejó los taxones de las heces del donante en ninguno de los dos sitios, pero se observó un aumento en la proporción relativa del género Bacteroides en comparación con Prevotella en las heces después del trasplante. Los TFM pueden ser una opción terapéutica prometedora para las infecciones multirresistentes recurrentes.Ítem A Case of Wild-type Cardiac Transthyretin Amyloidosis Diagnosed by Non-invasive Methods(Bentham, 2023) Lizarazo Ortega, David Andrés; Valderrama, Bibiana Pinzón; González Robledo, Gina; Trujillo, Patricia Bernal; Lizarazo Ortega, David Andrés [0000-0002-0574-6907]INTRODUCCIÓN: La miocardiopatía amiloide por transtiretina se consideraba una patología poco frecuente. Sin embargo, estudios recientes muestran una prevalencia significativa en pacientes con estenosis aórtica degenerativa e insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada. PRESENTACIÓN DEL CASO: Una mujer de 85 años se presentó con una historia de cuatro meses de dolor en la caja torácica con antecedentes de linfoma difuso de células B grandes de la cavidad oral, trombocitosis esencial y dislipidemia. No tenía antecedentes familiares significativos. Un ecocardiograma transtorácico mostró estenosis aórtica degenerativa y función sistólica normal con fracción de eyección ventricular izquierda preservada del 70%. La gammagrafía cardiaca con trazador ácido óseo con difosfonato de hidroximetileno marcado con tecnecio-99m y SPECT-TC documentó una captación miocárdica de grado dos según la escala de Perugini. La RM evidenció un realce tardío parcheado en el miocardio asociado a un realce subendocárdico difuso. Las pruebas de laboratorio mostraron ausencia de mutación en el gen de la transtiretina (TTR), electroforesis de inmunofijación (IFE) en suero y orina negativa para proteína monoclonal y ensayo de cadenas ligeras libres en suero (sFLC) con un cociente kappa/lambda (K/L) normal. Todos estos hallazgos eran compatibles con un diagnóstico no invasivo de amiloidosis cardiaca de tipo salvaje. CONCLUSIÓN: Los criterios aceptados para el diagnóstico no invasivo definitivo de la miocardiopatía amiloide se basan en la captación miocárdica mediante gammagrafía (con SPECT), electroforesis de inmunofijación en suero y orina, ensayo de cadenas ligeras libres de suero y hallazgos sugestivos en ecocardiografía y/o RM. Las pruebas genéticas deben diferenciar entre las formas ATTRv (v de variante) y ATTRwt (wt de tipo salvaje).Ítem A case series of severe dengue with neurological presentation in children from a colombian hyperendemic area(Hindawi Limited, 2021) Esteban, Paula; Panqueba-Salgado, Juanita; Benavides-Del-Castillo, Daniela; Pastrana, Valentina; Acosta, Gladys; Camacho-Ortega, Sigrid Johanna; Calvo, Eliana Patricia; Castellanos, Jaime [https://orcid.org/0000-0003-1596-8383]; Salgado-García, Doris [https://orcid.org/0000-0002-1663-1996]; Narváez, Carlos F. [https://orcid.org/0000-0003-0129-5210]; Velandia-Romero, Myriam Lucía [https://orcid.org/0000-0002-3340-7304]Dengue transmission is sustained in Colombia with increasing prevalence mainly in children. This work aimed to describe a case series of children diagnosed with dengue presenting neurological disease in Huila Province of Colombia. Eleven pediatric febrile patients confirmed for dengue disease and presenting neurological signs were studied in the University Hospital of Neiva, Huila Province. Clinical and laboratory findings, CSF cytochemical analysis, neurology images, and serology and molecular studies were performed. Viral RNA was detected in all patients' sera by RT-PCR. Nine out of 11 were primary infections. Tonic-clonic seizures (73%), consciousness alterations (27%), irritability (27%), and ataxia (18%) were the most frequent neurological signs. None of the patients had plasma leakage, hypovolemic shock, or liver disease, confirming the encephalitis diagnosis. Diagnostic images did not show abnormal findings, but neither bacterial nor fungal infections were detected in CSF analysis. All patients survived without sequelae except for one patient that presented ataxia for months. In conclusion, we described a group of children with neurological signs during severe dengue disease as the main finding, indicating the importance to including dengue as a differential diagnosis in neurological patients from endemic areas.Ítem A cluster-randomized controlled trial to reduce diarrheal disease and dengue entomological risk factors in rural primary schools in Colombia(Public Library of Science, 2016) Matiz, María Inés; Jaramillo, Juan Felipe; Olano, Víctor Alberto; Vargas, Sandra Lucía; Sarmiento-Senior, Diana; Lenhart, Audrey; Stenström, Thor Axel; Overgaard, Hans J.; Neal, Alexander; Olano, Víctor Alberto [0000-0003-4010-0973]; Jaramillo, Juan Felipe [0000-0001-6417-8578]; Sarmiento-Senior, Diana [0000-0002-9959-3226]Ítem A commentary on “6th year medical students’ future specialty preferences: a cross-sectional study”(Elsevier Ltd., 2021) Londoño Cardona, Sebastián; Meza Vega, Alejandra; Quiroz Martínez, María Bernarda; Silvana Arce, Lina; Lozada Martínez, Ivan David; Rahman, Sabrina; Londoño Cardona, Sebastián [0000-0001-5204-0539]; Silvana Arce, Lina [0000-0002-0521-0571]; Lozada Martínez, Ivan David [0000-0002-1960-7334]; Rahman, Sabrina [0000-0002-4057-3116]Ítem A community outbreak of legionnaires' disease associated with a cooling tower in Vic and Gurb, Catalonia (Spain) in 2005(Springer Nature, 2009) Sala Ferré, M. R.; Arias, César; Oliva, Jesús M.; Pedrol, A.; García, María Isabel; Pellicer, Teresa; Roura, P.; Domińguez, Ángela R.Ítem A comparative analysis of the bronchodilatador response measured by impulse oscillometry and spirometry in asthmatic children living at high altitude(Taylor & Francis, 2020) Ramirez, Oscar; Alvarez, Ivan; Aristizabal-Duque, Ricardo; Villamil Osorio, Milena; Sossa-Briceño, Monica P.; Rodriguez-Martinez, Carlos E.Ítem A comparison of cut points for measuring risk factors for adolescent substance use and antisocial behaviors in the U.S.and Colombia(Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI), 2021-01-02) Brown, Eric C.; Montero-Zamora, Pablo A.; Cardozo-Madas, Francisco; Reyes-Rodriguez, Maria F.; Mejía-Trujillo, Juliana; Pérez Gómez, AugustoÍtem A Comparison of Lymphoid and Myeloid Cells Derived from Human Hematopoietic Stem Cells Xenografted into NOD-Derived Mouse Strains(Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2023) Gutiérrez-Barbosa, Hernando; Medina-Moreno, Sandra; Perdomo-Celis, Federico; Davis, Harry; Coronel-Ruiz, Carolina; Zapata, Juan C.; Chua, Joel V.Ítem A comprehensive analysis of factors related to carmustine/bevacizumab response in recurrent glioblastoma(Springer, 2019) Cardona-Mendoza, Andrés Felipe; Rojas Puentes, Leonardo; Wills, Beatriz; Ruíz-Patiño, Alejandro; Abril, Lina Alejandra; Jiménez, Encarnación; Useche, Nicolás; Bermúdez, Sonia; Mejia, Juan Alberto; Ramón, Juan Fernando; Carranza Isaza, Hernán; Vargas, César; Otero, Jorge; Archila, Pilar; Rodríguez, Jaime; Behaine, José; González, Daniel; Jacobo, Juan; Cifuentes, Héctor; Feo, Oscar; Penagos, Pedro; Pineda, David; Ricaurte, Luisa María; Pino, Luis Eduardo; Vargas, Carlos Andrés; Márquez, Joana; Mantilla, Monica; Ortiz, Leon D.; Balaña, Carme; Rosell, Rafael; Zatarain-Barrón, Zyanya Lucia; Arrieta, Oscar; Hakim, Fernando; Cardona-Mendoza, Andrés Felipe [0000-0002-6697-5471]; Carranza Isaza, Hernán [0000-0002-3593-7405]; Rojas Puentes, Leonardo [0000-0002-7865-5424]; Ruíz-Patiño, Alejandro [0000-0003-1274-9273]Ítem A Computational Prototype for Electromagnetic Field Pollution Maps in Colombia(Springer Nature Switzerland AG.) de Castro Cuevas, Osberth Cristhian; Becerra, Angela; Polochè Arango, Mauricio Andrés; Buenaño, Yamil; de Castro Cuevas, Osberth Cristhian [0000-0003-4554-3271]; de Castro Cuevas, Osberth Cristhian [0000-0003-4554-3271]Ítem A conceptual definition of vocational rehabilitation based on the ICF: building a shared global model(Springer Link, 2011) Escorpizo, Reuben; Reneman, Michiel F.; Ekholm, Jan; Fritz, Julie; Krupa, Terry; Marnetoft, Sven-Uno; Maroun, Claude E.; Suzuki, Yoshiko; Stucki, Gerold; Chan, Chetwyn C. H.Ítem A consensus statement for trauma surgery capacity building in Latin America(Springer Nature, 2021-01-30) Dasari, Mohini; Johnson, Erica D.; Montenegro, Jorge H.; Griswold, Dylan Paul; Jiménez, Maria Fernanda; Puyana, Juan Carlos; Rubiano, Andres M.; Jacob Puyana, Juan Carlos; Mariano Rubiano, Andrés; Montenegro, Jorge Hernan; Mohini, Dasani; Rodríguez, María V.; Asturias, Sabrina; Machain, Gustavo M.; Monteverde, Ezequiel; Lima Carreiro, Paulo Roberto; Echeverri, Raúl Augusto; Rodas, Edgar B.; Mata, Lina V.; Ordoñez, Carlos A.; Salmerón, José Miguel; Salas, Gustavo; Farfán Jaime, Rodolfo; Rodríguez, Cristina; Núñez García, Amaury; Saul, Melissa; Pereira Dohmen, Marcos D.; Rodríguez, Emily Reid; Coronado, José Luis; Park, Kee B.; Reynolds, Teri A.; Johnson, Walter; Mariano Rubiano, Andrés [0000-0001-8931-3254]; Montenegro, Jorge Hernan [0000-0003-3125-8111]Ítem A cross-cultural study of sex-typicality and averageness: Correlation between frontal and lateral measures of human faces.(Wiley, 2018) Danel, Dariusz; Varella Valentova, Jaroslava; Sánchez, Oscar R.; Leongómez, Juan David; Varella, Marco; Kleisner, Karel; Leongómez, Juan David [0000-0002-0092-6298]