Examinando por Autor "Rosell, Rafael"
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Ítem A comprehensive analysis of factors related to carmustine/bevacizumab response in recurrent glioblastoma(Springer, 2019) Cardona-Mendoza, Andrés Felipe; Rojas Puentes, Leonardo; Wills, Beatriz; Ruíz-Patiño, Alejandro; Abril, Lina Alejandra; Jiménez, Encarnación; Useche, Nicolás; Bermúdez, Sonia; Mejia, Juan Alberto; Ramón, Juan Fernando; Carranza Isaza, Hernán; Vargas, César; Otero, Jorge; Archila, Pilar; Rodríguez, Jaime; Behaine, José; González, Daniel; Jacobo, Juan; Cifuentes, Héctor; Feo, Oscar; Penagos, Pedro; Pineda, David; Ricaurte, Luisa María; Pino, Luis Eduardo; Vargas, Carlos Andrés; Márquez, Joana; Mantilla, Monica; Ortiz, Leon D.; Balaña, Carme; Rosell, Rafael; Zatarain-Barrón, Zyanya Lucia; Arrieta, Oscar; Hakim, Fernando; Cardona-Mendoza, Andrés Felipe [0000-0002-6697-5471]; Carranza Isaza, Hernán [0000-0002-3593-7405]; Rojas Puentes, Leonardo [0000-0002-7865-5424]; Ruíz-Patiño, Alejandro [0000-0003-1274-9273]Ítem Acquired resistance to erlotinib in EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma among Hispanics (CLICaP)(Springer Link, 2017) Cardona-Mendoza, Andrés Felipe; Arrieta, Oscar; Zapata, Martín Ignacio; Rojas Puentes, Leonardo; Wills, Beatriz; Reguart, Noemí; Karachaliou, Niki; Carranza Isaza, Hernán; Vargas Báez, Carlos Alberto; Otero, Jorge; Archila, Pilar; Martín, Claudio; Corrales, Luis; Cuello, Mauricio; Ortiz, Carlos; Pino, Luis E.; Rosell, Rafael; Zatarain-Barrón, Zyanya Lucia; Cardona-Mendoza, Andrés Felipe [0000-0002-6697-5471]; Carranza Isaza, Hernán [0000-0002-3593-7405]; Vargas Báez, Carlos Alberto [0000-0002-6076-8260]; Rojas Puentes, Leonardo [0000-0002-7865-5424]Ítem Application of Comprehensive Genomic Profiling-Based Next-Generation Sequencing Assay to Improve Cancer Care in a Developing Country(SAGE, 2023) Cifuentes, Claudia; Lombana, Milton; Vargas, Henry; Laguado, Paola; Ruiz Patiño, Alejandro; Rojas, Leonardo; Navarro, Uriel; Vargas, Carlos; Ricaurte, Luisa; Arrieta, Oscar; Zatarain Barron, Lucia; Zapata, Leandro; González, Guido; Ortiz, Carlos; Bernal, Laura; Restrepo, Juan G.; Viola, Lucia; Grosso, Fabio; Zapata, Ricardo; Mantilla, William; Carranza, Hernán; Bustillo, Iván; Llinas, Néstor; Duarte, Ricardo; Rodríguez, July; Archila, Pilar; Ávila, Jenny; Bermúdez, Maritza; Gámez, Tatiana; Sotelo, Carolina; Otero, Jorge; Forero, Elkin; Lema, Mauricio; Limpias, Catalina; Ordóñez Reyes, Camila; Mejía, Sergio; Rolfo, Christian; Rosell, Rafael; Cardona, Andrés F.; Ordóñez Reyes, Camila [0000-0002-8941-9064]Propósito: La identificación de mutaciones oncogénicas procesables ha cambiado el panorama terapéutico en diferentes tipos de tumores. Este estudio investigó la utilidad del perfil genómico integral (CGP), un ensayo híbrido de secuenciación de próxima generación (NGS) basado en la captura, en la práctica clínica en un país en desarrollo. Métodos: En este estudio de cohortes retrospectivo, se realizó CGP en muestras clínicas de pacientes con diferentes tumores sólidos reclutados entre diciembre de 2016 y noviembre de 2020, utilizando perfiles genómicos basados en captura híbrida, a petición de los médicos tratantes individuales en la atención clínica para las decisiones terapéuticas. Se estimaron curvas de supervivencia de Kaplan-Meier para caracterizar las variables de tiempo hasta el evento. Resultados: La mediana de edad de los pacientes fue de 61 años (rango: 14-87 años), y el 64,7% eran mujeres. El diagnóstico histológico más frecuente fue el de tumor primario de pulmón, con 90 pacientes correspondientes al 52,9% de las muestras (IC 95%: 45,4-60,4%). Se identificaron mutaciones procesables con medicamentos aprobados por la FDA para alteraciones específicas correspondientes a la histología tumoral en 58 casos (46,4%), mientras que se detectaron otras alteraciones en 47 muestras diferentes (37,6%). La mediana de supervivencia global fue de 15,5 meses (IC 95%: 11,7 meses-NR). Los pacientes sometidos a evaluación genómica en el momento del diagnóstico alcanzaron una mediana de supervivencia global de 18,3 meses (IC 95% 14,9 meses-NR) en comparación con 14,1 meses (IC 95% 11,1 meses-NR) en los pacientes que obtuvieron la evaluación genómica tras la progresión tumoral y durante el tratamiento estándar (P =,7). Conclusiones: CGP de diferentes tipos de tumores identifica alteraciones genómicas clínicamente relevantes que se han beneficiado de la terapia dirigida y mejorar la atención del cáncer en un país en desarrollo para guiar el tratamiento personalizado a los resultados beneficiosos de los pacientes con cáncer.Ítem BIM deletion polymorphisms in hispanic patients with non-small cell lung cancer carriers of EGFR mutations(Impact Journals, 2016) Cardona-Mendoza, Andrés Felipe; Rojas Puentes, Leonardo; Wills, Beatriz; Arrieta, Oscar; Carranza Isaza, Hernán; Vargas Báez, Carlos Alberto; Otero, Jorge; Corrales-Rodriguez, Luis; Martín, Claudio; Reguart, Noemi; Archila, Pilar; Rodríguez Ariza, July Katherine; Cuello, Mauricio; Ortíz, Carlos; Franco, Sandra; Rolfo, Christian; Rosell, Rafael; Cardona-Mendoza, Andrés Felipe [0000-0002-6697-5471]; Carranza Isaza, Hernán [0000-0002-3593-7405]; Vargas Báez, Carlos Alberto [0000-0002-6076-8260]; Rojas Puentes, Leonardo [0000-0002-7865-5424]; Rodríguez Ariza, July Katherine [0000-0003-1168-595X]Ítem Characteristics and long‐term outcomes of advanced pleural mesothelioma in Latin America (MeSO‐CLICaP)(Blackwell Publishing Asia Pty, 2019) Rojas Puentes, Leonardo; Cardona-Mendoza, Andrés Felipe; Trejo Rosales, Rogelio; Zatarain Barrón, Zyanya Lucia; Ramírez Tirado, Laura Alejandra; Ruíz-Patiño, Alejandro; Campos Gómez, Saúl; Corrales, Luis; Oblitas, George; Bacon, Ludwing; Martín, Claudio; Cordeiro de Lima, Vladmir C.; Freitas, Helano C.; Mas, Luis; Vargas Báez, Carlos Alberto; Carranza, Hernán; Otero, Jorge; Pérez, María Angelina; González, Lisde; Chirinos, Luis; Granados, Sara T.; Rodríguez Ariza, July Katherine; Báez, Renata; Remolina Bonilla, Yuly Andrea; Núñez Cerrillo, Gustavo; Archila, Pilar; Cuello, Mauricio; Karachaliou, Niki; Rosell, Rafael; Arrieta, Oscar; Cardona-Mendoza, Andrés Felipe [0000-0002-6697-5471]; Vargas Báez, Carlos Alberto [0000-0002-6076-8260]; Rojas Puentes, Leonardo [0000-0002-7865-5424]; Ruíz-Patiño, Alejandro [0000-0003-1274-9273]; Rodríguez Ariza, July Katherine [0000-0003-1168-595X]Ítem Characteristics and outcomes of thymomas in Latin America: results from over 10 years of experience (CLICaP-LATimus)(China Lung Oncology Group, 2021) Martín, Claudio; Enrico, Diego; Mas, Luis; Patane, Ana Karina; Arrieta, Oscar; Soria, Tannia; Cardona, Andrés F.; Alejandro, Ruiz Patiño; Ruiz, Rossana; Rioja, Patricia; Lozano, Sophia; Zatarain Barrón, Zyanya Lucia; Barrón, Feliciano; Puparelli, Carmen; Tsou, Florencia; Corassa, Marcelo P.; Freitas, Helano C.; Cordeiro de Lima, Vladmir Cláudio; Rojas, Leonardo; Ordóñez Reyes, Camila; Corrales, Luis Alejandro; Sotelo, Carolina; Rodríguez, July; Ricaurte, Luisa; Avila, Jenny; Archila, Pilar; Rosell, Rafael; Cuello, Mauricio; Remon, Jordi; CLICaP; Martín, Claudio [0000-0003-4135-7332]; Mas, Luis [0000-0002-2323-9271]; Cardona, Andrés F. [0000-0003-3525-4126]; Alejandro, Ruiz Patiño [0000-0003-1274-9273]; Rioja, Patricia [0000-0003-3141-7418]Ítem Effect of metformin plus tyrosine kinase inhibitors compared with tyrosine kinase inhibitors alone in patients with epidermal growth factor receptor-mutated lung adenocarcinoma: A phase 2 randomized clinical trial(American Medical Association, 2019) Arrieta, Oscar; Barrón, Feliciano; Salinas Padilla, Miguel-Ángel; Avilés-Salas, Alejandro; Ramírez Tirado, Laura Alejandra; Arguelles Jiménez, Manuel Jesús; Vergara, Edgar; Zatarain Barrón, Zyanya Lucia; Hernández-Pedro, Norma; Cardona-Mendoza, Andrés Felipe; Cruz-Rico, Graciela; Barrios-Bernal, Pedro; Yamamoto Ramos, Masao; Rosell, Rafael; Cardona-Mendoza, Andrés Felipe [0000-0002-6697-5471]Ítem Efficacy of osimertinib plus bevacizumab in glioblastoma patients with simultaneous EGFR amplification and EGFRvIII mutation(Springer, 2021) Cifuentes, Hernando; Jaramillo Velásquez, Daniel; Jaramillo Velásquez, Daniel; Ruiz Patiño, Alejandro; Jiménez, Enrique; Hakim, Fernando; Gómez, Diego; Ramón, Juan Fernando; Cifuentes, Hernando; Mejía, Juan Armando; Salguero, Fernando; Ordoñez, Camila; Muñoz, Álvaro; Bermúdez, Sonia; Useche, Nicolas; Pineda, Diego; Ricaurte, Luisa; Zatarain Barrón, Zyanya Lucia; Rodríguez, July; Avila, Jenny; Rojas, Leonardo; Jaller, Elvira; Sotelo, Carolina; Garcia Robledo, Juan Esteban; Santoyo, Nicolas; Rolfo, Christian; Rosell, Rafael; Arrieta, Oscar; Polo Torres, Carolina; Cardona, Andrés Felipe; Cardona, Andrés Felipe [0000-0003-3525-4126]; Polo Torres, Carolina [0000-0002-1237-4523]Antecedentes La amplificación del EGFR y su mutante activo EGFRvIII son comunes en el glioblastoma (GB). Aunque el EGFR y el EGFRvIII desempeñan un papel crítico en la patogénesis, la terapia dirigida con inhibidores de la EGFR-tirosina quinasa o anticuerpos ha mostrado una eficacia limitada. Para mejorar la probabilidad de eficacia, nos dirigimos a pacientes adultos con GB recurrente enriquecido por amplificación simultánea de EGFR y mutación de EGFRvIII, con osimertinib/bevacizumab a las dosis descritas para el cáncer de pulmón no microcítico. Métodos Exploramos retrospectivamente si la mutación EGFRvIII descrita previamente en asociación con la amplificación del gen EGFR podía predecir la respuesta a la combinación osimertinib/bevacizumab en un subconjunto de 15 pacientes tratados en recidiva. Se describe el patrón de resistencia en un subgrupo de sujetos utilizando un panel comercial de secuenciación de nueva generación en biopsia líquida. Resultados Hubo diez varones (66,7%), y la mediana de edad de los pacientes fue de 56 años (rango 38-70 años). Tras el diagnóstico inicial, 12 pacientes fueron sometidos a resección parcial (26,7%) o total (53,3%). Posteriormente, todos los casos recibieron IMRT y temozolomida concurrente y adyuvante (TMZ; la mediana del número de ciclos fue 9, rango 6-12). La mediana de seguimiento tras la recidiva fue de 17,1 meses (IC 95%: 12,3-22,6). Todos los pacientes recibieron osimertinib/bevacizumab como intervención de segunda línea, con una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 5,1 meses (IC del 95%: 2,8-7,3) y de supervivencia global de 9,0 meses (IC del 95%: 3,9-14,0). La SLP6 fue del 46,7% y la tasa de respuesta global del 13,3%. Tras la exposición a la combinación osimertinib/bevacizumab, las principales alteraciones secundarias fueron la amplificación de MET, STAT3, IGF1R, PTEN y PDGFR. Conclusiones Aunque la combinación osimertinib/bevacizumab fue marginalmente eficaz en la mayoría de los pacientes de GB con amplificación simultánea de EGFR más mutación de EGFRvIII, un subgrupo experimentó un beneficio significativo y duradero. Los hallazgos de esta breve cohorte justifican la continuación de la investigación en un ensayo clínico. El patrón de resistencia tras la exposición a osimertinib/bevacizumab incluye mecanismos conocidos en la regulación del EGFR, hallazgos que contribuyen a la comprensión de esta vía y a su tratamiento racional por etapas.Ítem EGFR exon 20 insertion in lung adenocarcinomas among hispanics (geno1.2-CLICaP)(Elsevier, 2018) Cardona-Mendoza, Andrés Felipe; Rojas Puentes, Leonardo; Zatarain-Barrón, Zyanya Lucia; Freitas, Helano C.; Granados, Sara T.; Castillo, Omar; Oblitas, George; Corrales, Luis; Castro, Christian D.; Ruiz-Patiño, Alejandro; Martín, Claudio; Pérez, María Angelina; González, Lisde; Chirinos, Luis; Vargas Báez, Carlos Alberto; Carranza, Hernán; Otero, Jorge; Rodríguez Ariza, July Katherine; Rodriguez, Jenny; Archila, Pilar; Lema, Mauricio; Acosta Madiedo, José; Karachaliu, Niki; Wills, Beatriz; Pino, Luis E.; de Lima, Vladimir; Rosell, Rafael; Arrieta, Oscar; Cardona-Mendoza, Andrés Felipe [0000-0002-6697-5471]; Vargas Báez, Carlos Alberto [0000-0002-6076-8260]; Rojas Puentes, Leonardo [0000-0002-7865-5424]; Rodríguez Ariza, July Katherine [0000-0003-1168-595X]Ítem Genomic Landscape of Primary Resistance to Osimertinib Among Hispanic Patients with EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Results of an Observational Longitudinal Cohort Study(Springer Nature, 2023) Chamorro, Diego F.; Cardona, Andrés F.; Rodríguez, July; Ruiz Patiño, Alejandro; Arrieta, Oscar; Moreno Pérez, Darwin A.; Rojas, Leonardo; Zatarain Barrón, Zyanya Lucia; Ardila, Dora V.; Viola, Lucia; Recondo, Gonzalo; Blaquier, Juan B.; Martín, Claudio; Raez, Luis; Samtani, Suraj; Ordóñez Reyes, Camila; Garcia Robledo, Juan Esteban; Corrales, Luis; Sotelo, Carolina; Ricaurte, Luisa; Cuello, Mauricio; Mejía, Sergio; Jaller, Elvira; Vargas, Carlos; Carranza, Hernán; Otero, Jorge; Archila, Pilar; Bermudez, Maritza; Gamez, Tatiana; Russo, Alessandro; Malapelle, Umberto; de Miguel Perez, Diego; de Lima, Vladmir C. Cordeiro; Helano, Freitas; Freitas, Helano; Saldahna, Erick; Rolfo, Christian; Rosell, RafaelAntecedentes: Las mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRm) representan una de las alteraciones genómicas más comunes identificadas entre los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). Se ha demostrado la seguridad y eficacia de varios fármacos dirigidos a pacientes con EGFRm, entre ellos el inhibidor de la tirosina cinasa (ITC) de tercera generación osimertinib. No obstante, algunos pacientes presentarán o desarrollarán mecanismos de resistencia al EGFR-TKI. Objetivo: Caracterizamos el panorama genómico de la resistencia primaria a osimertinib entre pacientes hispanos con CPNM EGFR-mutante. Métodos: Se realizó un estudio longitudinal observacional de cohortes con dos grupos de pacientes, aquellos con resistencia intrínseca (cohorte A) y aquellos con supervivencia a largo plazo (cohorte B). Todos los pacientes fueron tratados y seguidos entre enero de 2018 y mayo de 2022. A todos los pacientes se les evaluó la expresión del ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) y la expresión del ARNm de la proteína similar a Bcl-2 11 (BIM)/AXL antes de iniciar el TKI. Tras 8 semanas de tratamiento, se realizó una biopsia líquida para determinar la presencia de ADN libre circulante (cfADN), y se utilizó la secuenciación de nueva generación (NGS) para identificar mutaciones en el momento de la progresión. En ambas cohortes se evaluaron la tasa de respuesta global (TRG), la supervivencia sin progresión (SLP) y la supervivencia global (SG). Resultados: Encontramos una distribución homogénea de mutaciones sensibilizantes al EGFR en ambas cohortes. En la cohorte A, las mutaciones del exón 21 fueron más frecuentes que las deleciones del exón 19 (ex19dels) en la cohorte B (P = 0,0001). La RRO comunicada para osimertinib fue del 6,3% y del 100% para las cohortes A y B, respectivamente (P = 0,0001). La SLP fue significativamente mayor en la cohorte B (27,4 meses frente a 3,1 meses; P = 0,0001) y en los pacientes ex19del frente a L858R (24,5 meses, intervalo de confianza [IC] del 95%: 18,2-NR), frente a 7,6 meses, IC del 95%: 4,8-21,1; P = 0,001). La SG fue considerablemente inferior en la cohorte A (20,1 meses frente a 36,0 meses; P = 0,0001) y fue mejor en los pacientes con ex19del, sin metástasis cerebral y con baja carga de mutación tumoral. En el momento de la progresión, se encontraron más mutaciones en la cohorte A, identificándose con mayor frecuencia alteraciones fuera del objetivo, incluyendo TP53, RAS y RB1. Conclusiones: Las alteraciones independientes del EGFR son comunes entre los pacientes con resistencia primaria a osimertinib e impactan significativamente en la SLP y la SG. Nuestros resultados sugieren que entre los pacientes hispanos, otras variables asociadas con la resistencia intrínseca incluyen el número de conmutaciones, niveles altos de ARNm de AXL y niveles bajos de ARNm de BIM, T790M de novo, presencia de EGFR p.L858R y una carga mutacional tumoral elevada.Ítem Multigene mutation profiling and clinical characteristics of small-cell lung cancer in never-smokers vs. seavy smokers (Geno1.3-CLICaP)(Frontiers Media, 2019) Corrales, Luis; Martín, Claudio; Freitas, Helano; Cordeiro de Lima, Vladmir Cláudio; Rodríguez Ariza, July Katherine; Ávila Coy, Jenny Mireya; Bravo, Melissa; Archila, Pilar; Carranza Isaza, Hernán; Vargas Báez, Carlos Alberto; Otero, Jorge; Barrón, Feliciano; Karachaliou, Niki; Rosell, Rafael; Cardona-Mendoza, Andrés Felipe; Rojas Puentes, Leonardo; Zatarain Barrón, Zyanya Lucia; Ruíz-Patiño, Alejandro; Ricaurte, Luisa; Arrieta, Oscar; Cardona-Mendoza, Andrés Felipe [0000-0002-6697-5471]; Carranza Isaza, Hernán [0000-0002-3593-7405]; Vargas Báez, Carlos Alberto [0000-0002-6076-8260]; Rojas Puentes, Leonardo [0000-0002-7865-5424]; Ruíz-Patiño, Alejandro [0000-0003-1274-9273]; Rodríguez Ariza, July Katherine [0000-0003-1168-595X]; Ávila Coy, Jenny Mireya [0000-0002-2968-7980]Ítem Requisito de mortalidad y apoyo avanzado para pacientes con cáncer con COVID-19: un modelo matemático dinámico para América Latina(Elsevier Ltd) Ruíz-Patiño, Alejandro; Arrieta, Oscar; Pino, Luis E.; Rolfo, Christian; Ricaurte, Luisa; Recondo, Gonzalo; Zatarain Barron, Zyanya Lucia; Corrales, Luis; Martín, Claudio; Barrón, Feliciano; Vargas Báez, Carlos Alberto; Carranza Isaza, Hernán; Otero, Jorge; Rodríguez Ariza, July Katherine; Sotelo-Rodríguez, Diana Carolina; Viola Muñoz, Lucía; Russo, Alessandro; Rosell, Rafael; Cardona-Mendoza, Andrés Felipe; Cardona-Mendoza, Andrés Felipe [0000-0002-6697-5471]; Carranza Isaza, Hernán [0000-0002-3593-7405]; Vargas Báez, Carlos Alberto [0000-0002-6076-8260]; Ruíz-Patiño, Alejandro [0000-0003-1274-9273]; Rodríguez Ariza, July Katherine [0000-0003-1168-595X]; Sotelo-Rodríguez, Diana Carolina [0000-0002-7763-4760]; Viola Muñoz, Lucía [0000-0002-1647-2884]PROPÓSITO En medio de una pandemia mundial, la evidencia sugiere que, al igual que otras infecciones virales respiratorias graves, los pacientes con cáncer tienen un mayor riesgo de infectarse por COVID-19 y tienen un pronóstico más precario. MÉTODOS Hemos modelado la mortalidad y el requerimiento de la unidad de cuidados intensivos (UCI) para la atención de pacientes con cáncer infectados por COVID-19 en América Latina. Se construyó un modelo dinámico de Markov multiestatal. Las probabilidades de transición se estimaron sobre la base de informes publicados para la probabilidad acumulada de complicaciones. Los valores del número reproductivo básico (R0) se modelaron con R utilizando el paquete EpiEstim. Las estimaciones de los días de necesidad de UCI y la mortalidad absoluta se calcularon imputando el número de casos acumulados en el modelo de Markov. RESULTADOS El tiempo medio estimado de necesidad de UCI fue de 12,7 días, el tiempo medio hasta la mortalidad fue de 16,3 días después de la infección y el tiempo medio hasta el episodio grave fue de 8,1 días. La ocupación máxima de la UCI para pacientes con cáncer se calculó a los 16 días después de la infección. El análisis de sensibilidad determinista reveló un intervalo de mortalidad entre el 18,5% y el 30,4%. Con la tendencia de incidencia real, se esperaría que América Latina perdiera aproximadamente 111,725 pacientes con cáncer por SARS-CoV-2 (rango, 87,116-143,154 pacientes) para el día 60 desde el inicio del brote. Las pérdidas calculadas varían entre el 1% y el 17,6% de todos los pacientes con cáncer de la región. CONCLUSIÓN Los casos relacionados con el cáncer y las muertes atribuibles al SARS-CoV-2 ejercerán una gran presión sobre los sistemas de salud en América Latina. La implementación temprana de intervenciones sobre la base de datos proporcionados por modelos de enfermedades podría mitigar tanto las infecciones como las muertes entre los pacientes con cáncer.Ítem Survival outcomes according to TIMP1 and EGFR expression in heavily treated patients with advanced non-small cell lung cancer who received biweekly irinotecan plus bevacizumab(International Institute of Anticancer Research, 2017) Cardona-Mendoza, Andrés Felipe; Wills, Beatriz; Arrieta, Oscar; Reguart, Noemi; Corrales, Luis; Otero, Jorge; Cuello, Mauricio; Rolfo, Christian; Rosell, Rafael; Zatarain-Barrón, Zyanya Lucia; Rojas Puentes, Leonardo; Ruiz-Patiño, Alejandro; Carranza Isaza, Hernán; Vargas Báez, Carlos Alberto; Martín, Claudio; Pino, Luis Eduardo; Carranza Isaza, Hernán [0000-0002-3593-7405]; Cardona-Mendoza, Andrés Felipe [0000-0002-6697-5471]; Vargas Báez, Carlos Alberto [0000-0002-6076-8260]; Rojas Puentes, Leonardo [0000-0002-7865-5424]