Optimización de una formulación de una película bifásica cargada con candesartán y evaluación de su histocompatibilidad en un modelo ex vivo de mucosa bucal porcina

Vista sencilla de ítem
dc.contributor.advisorMorantes Medina, Sandra Johanna
dc.contributor.advisorJiménez Crúz, Ronald Andrés
dc.contributor.authorPáez Gómez, Maria Alejandra
dc.contributor.authorMolano Cifuentes, Karen Tatiana
dc.contributor.authorCanales Guerra, Maria Paula
dc.contributor.orcidPáez Gómez, Maria Alejandra [0009-0005-1699-9255]
dc.contributor.orcidMolano Cifuentes, Karen Tatiana [0009-0007-0210-5841]
dc.contributor.orcidCanales Guerra, Maria Paula [0009-0006-1984-8580]
dc.date.accessioned2024-05-15T21:03:37Z
dc.date.available2024-05-15T21:03:37Z
dc.date.issued2024-05
dc.description.abstractEl Candesartán (CD), un fármaco antihipertensivo que presenta una escasa biodisponibilidad por su baja solubilidad y permeabilidad en el tracto gastrointestinal, se ha incorporado en películas bifásicas mucoadhesivas para liberarse a través de la mucosa bucal como ruta alternativa. En estudios previos, estas películas, compuestas de policaprolactona y gelatina, fueron diseñadas y cargadas con CD. En este trabajo se evaluó la eficiencia de carga y el perfil de liberación de las películas mencionadas, se optimizó el método de preparación y carga de CD, se eliminó el glioxal y se ajustaron las concentraciones, volúmenes y pesos de los componentes, para evaluar su histocompatibilidad en un modelo ex vivo de mucosa bucal porcina. Así, se observó la formación de enlaces covalentes entre los grupos amida de la gelatina y los grupos hidroxilo del CD; se obtuvo tamaños de poro de 0.48 ± 0.48 mm, un PDI de 0.013, valores correlacionados con una eficiencia de carga de hasta 93.07 ± 18.11% y una liberación >80% de CD in vitro. Finalmente, en la evaluación de la histocompatibilidad, se evidenció un mayor histocompatibilidad en comparación a lo observado en estudios previos, lo cual puede ser resultado de eliminar el glioxal de la formulación.
dc.description.abstractenglishCandesartan (CD), an antihypertensive drug with poor bioavailability due to its low solubility and permeability in the gastrointestinal tract, has been incorporated into mucoadhesive biphasic filmes for release through the buccal mucosa as an alternative route. In previous studies, these filmes, composed of polycaprolactone and gelatin, were designed and loaded with CD. In this work, the loading efficiency and release profile of the mentioned films were evaluated, the CD preparation and loading method was optimized, glyoxal was eliminated and the concentrations, volumes and weights of the components were adjusted, in order to evaluate their histocompatibility in an ex vivo porcine buccal mucosa model. Thus, the formation of covalent bonds between the amide groups of the gelatin and the hydroxyl groups of the CD was observed; pore sizes of 0.48 ± 0.48 mm, a PDI of 0.013 were obtained, values correlated with a loading efficiency of up to 93.07 ± 18.11% and a release >80% of CD in vitro. Finally, in the evaluation of histocompatibility, a higher histocompatibility was evidenced compared to that observed in previous studies, which may be a result of eliminating glyoxal from the formulation.
dc.description.degreelevelPregradospa
dc.description.degreelevelQuímico Farmacéuticospa
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad El Bosquespa
dc.identifier.reponamereponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosquespa
dc.identifier.repourlrepourl:https://repositorio.unbosque.edu.co
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12495/12128
dc.language.isoes
dc.language.isoen
dc.publisher.facultyFacultad de Cienciasspa
dc.publisher.grantorUniversidad El Bosquespa
dc.publisher.programQuímica Farmacéuticaspa
dc.relation.referencesYusuf, S. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. New England Journal of Medicine. 2000, 342, 145-153.
dc.relation.referencesWorld Health Organization. WHO - World Health Organization: Hipertensión. 2023. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension.
dc.relation.referencesO’Hare, R.; Obahor, S. More than 700 million people living with untreated hypertension. Imperial College London. 2021. https://www.imperial.ac.uk/news/228793/more-than-700-million-people-living/.
dc.relation.referencesSoto, J. Tratamiento No Farmacológico de la Hipertensión Arterial. Revista Médica Clínica las Condes. 2018, 29, 61-68. https://doi.org/10.1016/j.rmclc.2018.01.001.
dc.relation.referencesBragulat, E.; Antonio, M. Tratamiento farmacológico de la hipertensión arterial: fármacos antihipertensivos. Medicina Integral. 2001, 37, 215-221.
dc.relation.referencesGaray, I.; Vega, L.; Ganado, E. Curso básico sobre hipertensión. Tema 2. Antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Farmacia Profesional. 2017. https://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-profesional-3-articulo-curso-basico-sobre-hipertension-tema-X0213932417608747.
dc.relation.referencesTamargo, J.; Caballero, R.; Gómez, R.; Núñez, L.; De la Calle, M.; Delpón, E. Características farmacológicas de los ARA-II. ¿Son todos iguales?. Revista Española de Cardiología Suplementos. 2006, 6, 10C-24C https://doi.org/10.1016/s1131-3587(06)75306-7.
dc.relation.referencesBurnier, M. Angiotensin II Type 1 receptor blockers. Circulation. 2001, 103, 904-912. https://doi.org/10.1161/01.cir.103.6.904.
dc.relation.referencesAnwar, W.; Dawaba, H. M.; Afouna, M. I.; Samy, A.M.; Rashed, M. H.; Abdelaziz, A. E. Enhancing the Oral Bioavailability of Candesartan Cilexetil Loaded Nanostructured Lipid Carriers: In Vitro Characterization and Absorption in Rats after Oral Administration. Pharmaceutics, 2020, 12, 1047. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12111047.
dc.relation.referencesAbraham, H. M. A.; White, C. M.; White, W. B. The Comparative Efficacy and Safety of the Angiotensin Receptor Blockers in the Management of Hypertension and Other Cardiovascular Diseases. Drug Safety. 2015, 38, 33-54. https://doi.org/10.1007%2Fs40264-014-0239-7.
dc.relation.referencesMady, O. Y.; Abulmeaty, M. M. A.; Donia, A. A.; Al-Khureif, A. A.; Al-Shoubki, A. A.; Abudawood, M.; Abdel, D. A. Formulation and Bioavailability of Novel Mucoadhesive Buccal Films for Candesartan Cilexetil in Rats, Membranes. 2021, 11, 659. https://doi.org/10.3390/membranes11090659.
dc.relation.referencesSamanthula, K. S.; Satla, S. R.; Bairi, A. G. Development, In-Vitro and Ex-Vivo Evaluation of Muco-adhesive Buccal patches of Candesartan cilexetil. Research Journal Of Pharmacy And Technology. 2019, 12, 3038. https://doi.org/ 10.5958/0974-360x.2019.00514.6.
dc.relation.referencesGeçer, A.; Yıldız, N.; Çalimli, A.; Turan, B. Trimethyl chitosan nanoparticles enhances dissolution of the poorly water soluble drug Candesartan-Cilexetil. Macromolecular Research. 2010, 18, 986-991. https://doi.org/10.1007/s13233-010-1004-0.
dc.relation.referencesVaculíková, E.; Grünwaldová, V.; Král, V.; Dohnal, J.; Jampílek, J. Preparation of Candesartan and Atorvastatin Nanoparticles by Solvent Evaporation. Molecules. 2012, 17, 13221-13234. https://doi.org/10.3390/molecules171113221.
dc.relation.referencesBayındır, Z. S.; Antep, M. N.; Yüksel, N. Development and Characterization of Mixed Niosomes for Oral Delivery Using Candesartan Cilexetil as a Model Poorly Water-Soluble Drug. AAPS PharmSciTech. 2014, 16, 108-117. https://doi.org/10.1208/s12249-014-0213-9.
dc.relation.referencesNguyen, T. T. L.; Duong, V. A.; Maeng, H. Pharmaceutical Formulations with P-Glycoprotein Inhibitory Effect as Promising Approaches for Enhancing Oral Drug Absorption and Bioavailability. Pharmaceutics. 2021, 13, 1103. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13071103.
dc.relation.referencesRoblegg, E.; Fröhlich, E.; Meindl, C.; Teubl, B.; Zaversky, M.; Zimmer, A. Evaluation of a physiological in vitro system to study the transport of nanoparticles through the buccal mucosa. Nanotoxicology. 2012, 6, 399–413.
dc.relation.referencesCoelho, J. F.; Ferreira, P.; Alves, P.; Cordeiro, R. A.; Fonseca, A. C.; Góis, J. R.; Gil, M. Drug delivery systems: Advanced technologies potentially applicable in personalized treatments. EPMA Journal. 2010, 1, 164-209. https://doi.org/10.1007/s13167-010-0001-x.
dc.relation.referencesBoddupalli, B. M.; Mohammed, Z. N. K.; Nath, R. A.; Banji, D. Mucoadhesive drug delivery system: An overview. Agricultural Policy Paper. 2010, 1, 381. https://doi.org/10.4103/0110-5558.76436.
dc.relation.referencesChickering, D. E.; Mathiowitz, E. Fundamentals of bioadhesion. Bioadhesive drug delivery systems - Fundamentals, 1999. 1–85.
dc.relation.referencesVeuillez, F.; Kalia, Y. N.; Jacques, Y.; Deshusses, J.; Buri, P. Factors and strategies for improving buccal absorption of peptides. Eur J Pharm Biopharm. 2002, 51, 93–109.
dc.relation.referencesOvalle, J.; Ríos, L. Desarrollo de una película delgada mucoadhesiva con características físicas, químicas y mecánicas que permita la incorporación uniforme de nanoencapsulamientos tipo hidrogel con candesartán. Tesis de pregrado, Universidad El Bosque. 2019.
dc.relation.referencesJovanović, M.; Tomić, N.; Cvijić, S.; Stojanović, D.; Ibrić, S.; Uskoković, P. Mucoadhesive gelatin buccal films with propranolol hydrochloride: Evaluation of mechanical, mucoadhesive, and biopharmaceutical properties. Pharmaceutics. 2021, 13, 273. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics1302027.
dc.relation.referencesRojas, A.; Bravo, J.; Medina, A.; López, E. A.; Sarabia, A.; Castillo, N.; Barragán, A. Chitosan mucoadhesive films as controlled release system of nystatin for buccal application. Revista de Ciencias Tecnológicas. 2021, 4, 1-18. https://doi.org/10.37636/recit.v41118.
dc.relation.referencesRodríguez, R. Formulaciones Mucoadhesivas. Tesis de pregrado. Universidad Complutense. 2015.
dc.relation.referencesRajaram, D. Development and Characterization of Buccal Film of Candesartan. A multifaceted peer-reviewed journal in the field of Pharm Analysis and Pharmaceutics. 2016. https://doi.org/10.5530/phm.2016.7.12.
dc.relation.referencesMorales, J. O.; McConville, J. T. Manufacture and characterization of mucoadhesive buccal films. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2011, 77, 187-199. doi:https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2010.11.023.
dc.relation.referencesSánchez, L. Diseño, elaboración y caracterización de películas bicapa mucoadhesivas con Aloe vera. Tesis de pregrado. Universidad El Bosque. 2022.
dc.relation.referencesChi, L. A. Obtención de un andamio bicapa mediante la técnica de electrohilamiento para su potencial aplicación en ingeniería de tejidos de la piel. Tesis de maestría. Centro de Investigación Científica de Yucatán. 2015.
dc.relation.referencesMina, J.; Anderson, S.; Bolaños, C.; Toro, E. Preparación y caracterización físico-química y térmica de mezclas binarias de resina mopa-mopa (elaegia pastoensis mora) y policaprolactona (PCL). Revista Latinoamericana de Metalurgia y Materiales. 2012, 32, 176-184.
dc.relation.referencesRojas, A.; Arias, D. A. Evaluación de la histocompatibilidad de una película cargada con Candesartán en un modelo ex vivo de mucosa bucal porcina. Tesis de pregrado. Universidad El Bosque. 2022.
dc.relation.referencesGarcía, Y. M. Evaluación de un modelo in vitro para el estudio de la permeabilidad de la mucosa oral porcina frente a candesartán. Tesis de Maestría. Universidad El Bosque. 2019.
dc.relation.referencesAlagusundaram, M.; Chetty, C.; Dhachinamoorthi, D. Development and Characterization of Gel-Based Buccoadhesive Bilayer Formulation of Nifedipine. Gels. 2023, 9, 688. https://doi.org/10.3390/gels9090688.
dc.relation.referencesAbdolmaleki, A.; Mohamadi, Z. Acidic ionic liquids catalyst in homo and graft polymerization of ε-caprolactone. Colloid And Polymer Science. 2013, 291, 2001-2005. https://doi.org/10.1007/s00396-013-2941-x.
dc.relation.referencesHossan, J.; Gafur, M. A.; Kadir, M. R.; Karim, M. M. Preparation and characterization of Gelatin-Hydroxyapatite composite for bone tissue engineering. International Journal Of Engineering & Technology Sciences. 2014, 14, 24-32.
dc.relation.referencesMoreno, G. Y.; López, J. A.; Malagón, O. D.; Henao, J. J. Diseño y construcción de una máquina básica de ensayos destructivos de tracción y torsión. Tesis de pregrado. Universidad de San Buenaventura. 2006.
dc.relation.referencesMilena, P. G.; Yenifer, O. L.; Yolima, B. A. Estudio comparativo de la liberación in vitro de metformina, a partir de dos productos multifuente de liberación inmediata, comercializados en Colombia. Revista Colombiana de Ciencias Químico – Farmacéuticas. 2013, 42, 169-189.
dc.relation.referencesSilva, F. S. G.; Starostina, I. G.; Ivanova, V. V.; Rizvanov, A. A.; Oliveira, P. J.; Pereira, S. P. Determination of Metabolic Viability and Cell Mass Using a Tandem Resazurin/Sulforhodamine B Assay. Current Protocols In Toxicology. 2016, 68, 2.24.1-2.24.15. https://doi.org/10.1002/cptx.1.
dc.relation.referencesEltoum, I. A.; Fredenburgh, J.; Grizzle, W. E. Advanced Concepts in Fixation: 1. Effects of Fixation on Immunohistochemistry, Reversibility of Fixation and Recovery of Proteins, Nucleic Acids, and other Molecules from Fixed and Processed Tissues. 2. Developmental Methods of Fixation. Journal Of Histotechnology. 2001, 24, 201-210. https://doi.org/10.1179/his.2001.24.3.201.
dc.relation.referencesYoung, S.; Wong, S.; Tabata, J. Gelatin as a delivery vehicle for the controlled release of bioactive molecules. Journal of Controlled Release. 2005, 109, 256-274. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2005.09.023.
dc.relation.referencesElzoghby, A. O. Gelatin-based nanoparticles as drug and gene delivery systems: reviewing three decades of research. Journal of Controlled Release. 2013, 172, 1075-1091. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2013.09.019.
dc.relation.referencesAguirre, D. M.; Homez, A. K.; Muñoz, J. A.; Solanilla, J. F.; Váquiro, H. A. Efecto de la temperatura de secado sobre propiedades físicas y microbiológicas de películas de quitosano. Agronomía Colombiana Suplemento. 2017, 1, S164-S168. https://doi.org/10.15446/agron.colomb.sup.2016n1.58204.
dc.relation.referencesBaptista, C.; Azagury, A.; Shin, H.; Baker, C. M.; Ly, E. The effect of temperature and pressure on polycaprolactone morphology. Polymer. 2020, 191, 122227. https://doi.org/10.1016/j.polymer.2020.122227.
dc.relation.referencesEscobar, J. A. Elaboración y Caracterización de Biopelículas elaboradas con Quitosano y adicionadas con Partículas de Almidón. Tesis de pregrado. Universidad Autónoma del Estado de México. 2020.
dc.relation.referencesKatime, I. A.; Katime, O.; Katime, D. Materiales inteligentes: Hidrogeles macromoleculares: Algunas aplicaciones biomédicas. Anales de Química de la Real Sociedad Española de Química. 2005, 4, 35-50.
dc.relation.referencesHernandez JL, Woodrow KA. Medical Applications of Porous Biomaterials: Features of Porosity and Tissue-Specific Implications for Biocompatibility. Adv Healthc Mater. 2022;11(9):e2102087. doi:10.1002/adhm.202102087.
dc.relation.referencesQian, Y.; Zhang, Z.; Zheng, L.; Song, R.; Zhao, Y. Fabrication and Characterization of Electrospun Polycaprolactone Blended with Chitosan-Gelatin Complex Nanofibrous Mats. Journal Of Nanomaterials. 2014, 1-7. https://doi.org/10.1155/2014/964621.
dc.relation.referencesArredondo Peñaranda, Alejandro, and Marta Elena Londoño López. "Hidrogeles: Potenciales biomateriales para la liberación controlada de medicamentos." Revista Ingeniería Biomédica 3.5 (2009): 83-94.
dc.relation.referencesDanaei M, Dehghankhold M, Ataei S, Hasanzadeh Davarani F, Javanmard R, Dokhani A, Khorasani S, Mozafari MR. Impact of Particle Size and Polydispersity Index on the Clinical Applications of Lipidic Nanocarrier Systems. Pharmaceutics. 2018 May 18;10(2):57. doi: 10.3390/pharmaceutics10020057. PMID: 29783687; PMCID: PMC6027495.
dc.relation.referencesKouchak, M.; Mohammadreza, A.; Mohammadreza, A.; Alireza, J.; Kargar, S. K. Effect of different molecular weights of chitosan on preparation and characterization of insulin loaded nanoparticles by ion gelation method. Int. J. Drug Dev. Res. 2012, 4, 271-277.
dc.relation.referencesGallardo, F.; Merino, C. Los polímeros: una progresión y propuesta didáctica. Educación Química. 2022, 33, 64. https://doi.org/10.22201/fq.18708404e.2022.2.77220.
dc.relation.referencesTorrez, R.; Urriolagoitia, G.; David, T. T. Aplicación y análisis comparativo de los criterios de diseño mecánico por resistencia a esfuerzos, rigidez y modos de vibración. Científica. 2011, 16, 190-198.
dc.relation.referencesGohil, M.; Joshi, G. M. Perspective of polycarbonate composites and blends properties, applications, and future development: A review. Elsevier eBooks. 2022, 393-424. https://doi.org/10.1016/b978-0-323-99643-3.00012-7.
dc.relation.referencesCervera, M.; Blanco, E. Resistencia de materiales. Centro Internacional de Métodos Numéricos en Ingeniería. 2015.
dc.relation.referencesSuárez, H.; Brito, D. C. Eficiencia de Encapsulación y Capacidad de Carga de Antocianinas de Vaccinium floribundim Kunt en Nanoparticulas de Zeina. Infoanalítica. 2020, 8, 83-97. https://doi.org/10.26807/ia.v8i1.98.
dc.relation.referencesDayamí, C. R.; Alberto, G. D. C.; Lourdes, O. R.; Armando, C. F. Bioequivalencia: Introducción a la correlación in vivo-in vitro. Parte I. Revista Cubana de Farmacia. 1999, 33, 137-142.
dc.relation.referencesJung, H.; De Anda, G.; Rubio, K.; Mayet, L. Comparación de perfiles de disolución. Impacto de los criterios de diferentes agencias regulatorias en el cálculo de F2. Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas. 2012, 43, 67-68.
dc.relation.referencesTascon, M. J. Estandarización del proceso de análisis de perfiles de disolución para la evaluación de los modelos cinéticos de liberación de fármacos en formas farmacéuticas sólidas utilizando carbamazepina como principio activo modelo. Tesis de Pregrado. Universidad ICESI. 2016.
dc.relation.referencesAlarcón, K. E.; Pérez, D. O.; Rodríguez, S. D. Sensibilidad y especificidad del ensayo de reducción de resazurina en pruebas de viabilidad de mucosa oral porcina expuesta a candesartán, Tesis de pregrado. Universidad El Bosque. 2019.
dc.relation.referencesGarcia, Y. M.; Morantes, S. J.; Gordillo, J. F. I.; Sepúlveda, M.; Ramos, F. A.; Lafaurie, G. I. Candesartan exhibits low intrinsic permeation capacity and affects buccal tissue viability and integrity: An ex vivo study in porcine buccal mucosa. European Journal Of Pharmaceutical Sciences. 2023, 188, 106495. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2023.106495.
dc.relation.referencesShahzad, A.; Khan, S.; Jones, M. Z.; Dwyer, R. M.; O’Halloran, M. Investigation of the effect of dehydration on tissue dielectric properties in ex vivo measurements. Biomedical Physics & Engineering Express. 2017, 3, 045001. https://doi.org/10.1088/2057-1976/aa74c4.
dc.relation.referencesAhsan, S. M.; Rao, C. M. The role of surface charge in the desolvation process of gelatin: implications in nanoparticle synthesis and modulation of drug release. International Journal Of Nanomedicine. 2017, 12, 795-808. https://doi.org/10.2147/ijn.s124938.
dc.relation.referencesZheng, F.; Wang, S.; Hou, W.; Liu, P.; Shi, X.; Shen, M. Comparative study of resazurin reduction and MTT assays for cytocompatibility evaluation of nanofibrous materials. Analytical Methods. 2019, 11, 483-489. https://doi.org/10.1039/c8ay02310g.
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/closedAccess
dc.rights.accessrightshttp://purl.org/coar/access_right/c_14cb
dc.rights.localAcceso cerradospa
dc.subjectCandesartán
dc.subjectPolímeros
dc.subjectFluorescencia
dc.subjectResazurina
dc.subjectMucosa bucal
dc.subject.ddc615.19
dc.subject.keywordsCandesartan
dc.subject.keywordsPolymers
dc.subject.keywordsFluorescence
dc.subject.keywordsResazurin
dc.subject.keywordsBuccal mucosa
dc.titleOptimización de una formulación de una película bifásica cargada con candesartán y evaluación de su histocompatibilidad en un modelo ex vivo de mucosa bucal porcina
dc.title.translatedOptimization of a candesartan-loaded biphasic filme formulation and evaluation of its histocompatibility in an ex vivo porcine buccal mucosa model
dc.type.coarhttps://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.coarversionhttps://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
dc.type.driverinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesis
dc.type.hasversioninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersion
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregrado

Archivos

Colecciones

Química Farmacéutica