Deubiquitinating Enzyme Inhibitors Block Chikungunya Virus Replication

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dc.contributor.authorLópez, Lady S.
dc.contributor.authorCalvo, Eliana P.
dc.contributor.authorCastellanos, Jaime E.
dc.contributor.orcidCastellanos, Jaime E. [0000-0003-1596-8383]
dc.date.accessioned2023-03-09T13:14:23Z
dc.date.available2023-03-09T13:14:23Z
dc.date.issued2023
dc.description.abstractLos procesos de ubiquitinación y desubiquitinación intervienen ampliamente en la modulación de la función, actividad, localización y estabilidad de múltiples proteínas celulares que regulan casi todos los aspectos de la función celular. Se ha demostrado que varias familias de virus explotan el sistema de conjugación de la ubiquitina celular para lograr una infección productiva: entrar en la célula, promover la replicación del genoma o ensamblar y liberar progenie viral. En este estudio, analizamos el papel de las enzimas deubiquitinadoras (DUBs) durante la infección por el virus chikungunya (CHIKV). Se trataron células HEK293T, Vero-E6 y Huh-7 con dos inhibidores de DUB (PR619 o WP1130). A continuación, se evaluaron las células infectadas mediante citometría de flujo y se cuantificó la progenie viral mediante el método de ensayo en placa. Los cambios en las proteínas virales y el ARN viral se analizaron mediante Western blot y RT-qPCR, respectivamente. Los resultados indican que el tratamiento con inhibidores de DUB perjudica la replicación del CHIKV debido a una desregulación significativa de la síntesis de proteínas y ARN viral. Por lo tanto, la actividad DUB puede ser una diana farmacológica para bloquear la infección por CHIKV.spa
dc.description.abstractenglishUbiquitination and deubiquitination processes are widely involved in modulating the function, activity, localization, and stability of multiple cellular proteins regulating almost every aspect of cellular function. Several virus families have been shown to exploit the cellular ubiquitinconjugating system to achieve a productive infection: enter the cell, promote genome replication, or assemble and release viral progeny. In this study, we analyzed the role of deubiquitinating enzymes (DUBs) during chikungunya virus (CHIKV) infection. HEK293T, Vero-E6, and Huh-7 cells were treated with two DUB inhibitors (PR619 or WP1130). Then, infected cells were evaluated by flow cytometry, and viral progeny was quantified using the plaque assay method. The changes in viral proteins and viral RNA were analyzed using Western blotting and RT-qPCR, respectively. Results indicate that treatment with DUB inhibitors impairs CHIKV replication due to significant protein and viral RNA synthesis deregulation. Therefore, DUB activity may be a pharmacological target for blocking CHIKV infection.eng
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.3390/v15020481
dc.identifier.instnameinstname:Universidad El Bosquespa
dc.identifier.issn1999-4915
dc.identifier.reponamereponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosquespa
dc.identifier.repourlrepourl:https://repositorio.unbosque.edu.co
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12495/10132
dc.language.isoeng
dc.publisherMultidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)spa
dc.publisher.journalVirusesspa
dc.relation.ispartofseriesViruses, 1999-4915, 15(2), 2023, 481spa
dc.relation.urihttps://www.mdpi.com/1999-4915/15/2/481
dc.rightsAtribución 4.0 Internacional*
dc.rights.accessrightshttps://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accessrightsAcceso abierto
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0/*
dc.subjectVirus chikungunyaspa
dc.subjectInfecciónspa
dc.subjectReplicaciónspa
dc.subjectUbiquitinaciónspa
dc.subjectEnzimas desubiquitinantesspa
dc.subjectInhibidor de deubiquitinasaspa
dc.subject.keywordsChikungunya virusspa
dc.subject.keywordsInfectionspa
dc.subject.keywordsReplicationspa
dc.subject.keywordsUbiquitinationspa
dc.subject.keywordsDeubiquitinating enzymesspa
dc.subject.keywordsDeubiquitinase inhibitorspa
dc.titleDeubiquitinating Enzyme Inhibitors Block Chikungunya Virus Replicationspa
dc.title.translatedInhibidores de enzimas desubiquitinantes bloquean la replicación del virus Chikungunyaspa
dc.type.coarhttps://purl.org/coar/resource_type/c_6501
dc.type.coarversionhttps://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
dc.type.driverinfo:eu-repo/semantics/article
dc.type.hasversioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.localArtículo de revista

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