Examinando por Autor "Gonzalez Amaya, Jhon Alex"

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    Diseño in silico de nuevos análogos de enalapril (inhibidores de la ECA) utilizando QSAR y modelos de acoplamiento molecular
    (2020) Gonzalez Amaya, Jhon Alex; Zambrano Cabrera, Daniella; Mojica Matallana, Alejandra; González Arevalo, Karen; Guevara Pulido, James; Guevara Pulido, James [0000-0001-9134-3719]
    Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) son un grupo de fármacos que se utilizan principalmente en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. En este estudio, se desarrollaron modelos MLR y PLS QSAR para evaluar el antihipertensivo actividad de nuevos análogos de enalapril, mientras que las afinidades de unión entre cada análogo y ACE se determinaron con AutoDock. En consecuencia, los análogos que presentan sustituciones de trifluorometilo para y meta, y un N, N-dialquilo amida alifática fueron los análogos más prometedores, exhibiendo una CI50 de 0.009 nM y energías de afinidad de - 8,9 kcal / mol, superando las de enalapril. Además, se predijo que todos los análogos prometedores serían menos tóxicos que enalapril según el software PreADMET.
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    Implementación de nanopartículas orgánicas e inorgánicas en el sistema de liberación de fármacos para el tratamiento de los cánceres predominantes en Colombia
    (2023) Soto Rojas, Nicolas; Vivas Murillo, Yeniffer Sofia; Gonzalez Amaya, Jhon Alex; Muñoz Cardenas, Monica del Pilar
    El cáncer es un conjunto de enfermedades que afecta a millones de personas en el mundo. En Colombia, el cáncer es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad, siendo el cáncer de mama, cuello uterino, próstata, estómago y colon los tipos más frecuentes dentro de la población. Para el tratamiento de esta enfermedad se aplican diversas terapias clínicas como la quimioterapia y la radioterapia; sin embargo, una de sus principales limitaciones es la falta de especificidad y los graves efectos secundarios generados por las altas dosis del fármaco necesarias para lograr la actividad terapéutica deseada. Ante este panorama, se hace necesario implementar nuevas estrategias. Se ha demostrado que las nanopartículas funcionan como agentes de contraste para mejorar la detección de tumores mediante técnicas ópticas y espectroscópicas. Por otro lado, pueden actuar como vehículos para transportar y liberar fármacos anticancerígenos de forma selectiva y controlada en células tumorales, evitando los efectos secundarios de los tratamientos convencionales. Entre las nanopartículas más utilizadas para fines oncológicos se encuentran las de oro, plata, sólidas lipídicas, y poliméricas. Estas nanopartículas presentan ventajas como biocompatibilidad, estabilidad química, selectividad tumoral, y capacidad de interactuar con la luz o campos magnéticos. Sin embargo, también plantean desafíos como la biodistribución, eliminación del organismo y toxicidad potencial. En conclusión, las nanopartículas son una herramienta prometedora para el diagnóstico y tratamiento de los cánceres predominantes en Colombia, pero aún requieren de más investigación y desarrollo para superar las limitaciones actuales y garantizar su seguridad y eficacia.
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    Síntesis de nuevos análogos del Haloperidol antagonistas a los receptores D2 dopaminérgicos con actividad promisoria antipsicótica evaluada mediante el uso de modelos In silico
    (2022) Herrera Salinas, Paula Alejandra; Gómez Morales, Jhoseph Mateo; Gonzalez Amaya, Jhon Alex
    Los medicamentos antipsicóticos son fármacos utilizados en el tratamiento de trastornos relacionados con la salud mental, entre los cuales destacan la psicosis y la esquizofrenia y estos afectan a grandes cantidades de personas a nivel mundial. El enfoque de la presente investigación se basa en la búsqueda de dos análogos del Haloperidol, por lo que se desarrolló un modelo In silico. Primeramente, se llevó a cabo el cribado virtual basado en estructura, en donde se determinó la afinidad de los antipsicóticos hacia los receptores D2 y los receptores Sigma-1, se hallaron los aminoácidos con los cuales había más interacción y se estimaron las distancias utilizando softwares como Avogadro, Pymol, Autodocktools y Autodock vina, y se realizó la predicción de la afinidad de los análogos hacia los receptores D2. De manera paralela, se llevó a cabo un cribado virtual basado en ligando a partir de un modelo QSAR por redes neuronales, en donde se obtuvo que el mejor modelo para predecir adecuadamente el Ki de los análogos está compuesto por los descriptores ALOGP2, AMR y Topo PSA y cuenta con un R2 de 0,733 con 550 nodos. Teniendo el modelo plenamente establecido se procedió a realizar la predicción de la actividad biológica de los análogos y la toxicidad mediante PreADMET. La elección de los dos análogos permitió plantear la ruta sintética y elegir la mejor para llevar a cabo la síntesis. En primer lugar, se realizó la extracción del haloperidol mediante una extracción sólido-líquido y se caracterizó con CCF, Espectroscopia IR y PF, para asegurarnos de obtener el compuesto lo más puro posible. Después, el compuesto se sometió a una reacción con LiAlH4 y THF para reducir el grupo carbonilo, con el fin de sintetizar el primer análogo. A partir del primer análogo, se llevaron a cabo 2 esterificaciones, la primera se realizó con ácido fórmico y se purificó mediante una extracción líquido-líquido, mientras que la segunda se realizó con ácido acético y se purificó con una CC. Se obtuvieron rendimientos de reacción de 80 %, 28 % y 60% respectivamente, los compuestos obtenidos se caracterizaron mediante Espectroscopia IR, CCF y RMN; confirmando la presencia de los análogos 1 y 3, mientras que el análogo 2 no termino de reaccionar, razón por la cual se recomienda establecer mejores metodologías de extraccion y purificación.