Examinando por Autor "Appel, Tobias Manuel"
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Ítem Enterobacteriaceae productoras de carbapenemasas: Un reto diagnóstico, epidemiológico y terapéutico(Asociacion Colombiana de Infectologia, 2019) Villegas, María Virginia; Jiménez, Adriana María; Esparza, Germán Francisco; Appel, Tobias Manuel; Villegas, María Virginia [0000-0003-1898-9067]Resumen La diseminación global de las Enterobacteriaceae productoras de carbapenemasas (EPC) se ha convertido en un problema de salud pública. No todas las EPC son resistentes a los carbapenémicos, por lo que representan un reto diagnóstico y terapéutico. Adicionalmente, como la resistencia a los carbapenémicos puede ser mediada por otras β-lactamasas en combinación con cambios de la permeabilidad de la membrana plasmática, su detección puede ser difícil en laboratorios de microbiología que no cuentan con técnicas de diagnóstico molecular, lo que puede restringir y frecuentemente retrasar el inicio de la terapia antimicrobiana adecuada. La evidencia respecto a las medidas para la contención de las EPC es escasa. Sin embargo, existen recomendaciones por parte de la Organización Mundial de la Salud y del European Prevention Center and Disease Control (ECDC). Debido a la ausencia de estudios controlados y aleatorizados, los esquemas terapéuticos se basan en estudios clínicos observacionales. Varios de estos estudios han reportado mejores resultados con la terapia combinada de dos o más agentes activos in vitro, incluyendo a los carbapenémicos, en comparación con la monoterapia. Por otra parte, un nuevo inhibidor de β-lactamasas en combinación con ceftazidime, ha mostrado eficacia clínica contra infecciones por Enterobacteriaceae productoras de KPC y algunas carbapenemasas de tipo OXA.Ítem Evaluation of Allplex™ Entero-DR assay for detection of antimicrobial resistance determinants from bacterial cultures(Springer Nature, 2020) Mojica, María Fernanda; de la Cadena, Elsa; Correa, Adriana; Appel, Tobias Manuel; Pallares, Christian José; Villegas, María Virginia; Mojica, María Fernanda [0000-0002-1380-9824]; de la Cadena, Elsa [0000-0003-0361-7893]; Pallares, Christian José [0000-0002-6093-7845]; Villegas, María Virginia [0000-0003-1898-9067]Ítem Genomic analysis of ctx-m-group-1-producing extraintestinal pathogenic e. Coli (expec) from patients with urinary tract infections (uti) from colombia(Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)) de la Cadena, Elsa; Mojica, María Fernanda; Castillo, Nathaly; Correa, Adriana M.; Appel, Tobias Manuel; Gutiérrez Betancur, Juan Carlos; Pallares, Christian José; Villegas, María Virginia; Mojica, María Fernanda [0000-0002-1380-9824]; de la Cadena, Elsa [0000-0003-0361-7893]; Pallares, Christian José [0000-0002-6093-7845]; Villegas, María Virginia [0000-0003-1898-9067]Ítem In vitro susceptibility to ceftazidime/avibactam and comparators in clinical isolates of enterobacterales from five Latin American Countries(Multidisciplinary Digital Publishing Institute, 2020) Appel, Tobias Manuel; Mojica, María Fernanda; de la Cadena, Elsa; Pallares, Christian José; Rádice, Marcela A.; Castaneda-Mendez, Paulo; Jaime-Villalón, Diego A.; Gales, Ana; Munita, Jose M.; Villegas, María Virginia; Mojica, María Fernanda [0000-0002-1380-9824]; de la Cadena, Elsa [0000-0003-0361-7893]; Pallares, Christian José [0000-0002-6093-7845]; Villegas, María Virginia [0000-0003-1898-9067]Ítem Infección por Listeria monocytogenes en una mujer gestante con lupus eritematoso sistémico y síndrome HELLP(Universidad El Bosque) Appel, Tobias Manuel; Castellanos, Daniela; Uriel, Montserrat; Romero, XimenaLa listeriosis es una enfermedad transmitida principalmente por alimentos contaminados con Listeria monocytogenes. Se presenta con mayor frecuencia en neonatos, mayores de 65 años, mujeres gestantes y pacientes inmunosuprimidos. La infección por L. monocytogenes durante la gestación se asocia a una importante morbimortalidad materno-fetal. Se reporta el caso de una mujer gestante de 29 años de edad con lupus eritematoso sistémico, a quien se le diagnosticó bacteriemia por L. monocytogenes. Durante la hospitalización, el cuadro clínico se complicó con hipertransaminasemia y, ante la presencia de trombocitopenia, se estableció el diagnóstico presuntivo de síndrome HELLP. El alto riesgo de morbimortalidad llevó a una finalización precoz dela gestación. La importancia de este trabajo clínico radica en presentar la dificultad en el diagnóstico y manejo en una paciente gestante de gran complejidad con una infección relativamente frecuente que puede pasar desapercibida.Ítem Molecular Mechanisms of Resistance to Ceftazidime/Avibactam in Clinical Isolates of Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa in Latin American Hospitals(American Society for Microbiology, 2023) Mojica, María Fernanda; De La Cadenaa, Elsa; García Betancur, Juan Carlos; García Betancur, Juan Carlos; Porras, Jessica; Novoa Caicedo, Isabella; Páez Zamora, Laura; Pallares, Christian; Appel, Tobias Manuel; Radice, Marcela A.; Castañeda Méndez, Paulo; Gales, Ana C.; Munita, José M.; Villegas, María Virginia; Bradford, Patricia A.; Mojica, María Fernanda [0000-0002-1380-9824]Ceftazidima-avibactam (CZA) es la combinación de una cefalosporina de tercera generación y un nuevo inhibidor de β-lactamasas no β-lactámico capaz de inactivar β-lactamasas de clase A, C y algunas D. A partir de una colección de 2.727 aislamientos clínicos de Enterobacterales (n = 2.235) y P. aeruginosa (n = 492) que se recogieron entre 2016 y 2017 de cinco países latinoamericanos, investigamos los mecanismos moleculares de resistencia a CZA de 127 (18/2.235 [0,8%] Enterobacterales y 109/492 [22,1%] P. aeruginosa). En primer lugar, mediante qPCR para detectar la presencia de genes que codifican las carbapenemasas KPC, NDM, VIM, IMP, OXA-48-like y SPM-1, y en segundo lugar, mediante secuenciación del genoma completo (WGS). De los aislados resistentes a la CZA, se detectaron genes codificadores de MBL en los 18 Enterobacterales y los 42/109 aislados de P. aeruginosa, lo que explica su fenotipo resistente. Los aislados resistentes que dieron un resultado negativo en la qPCR para cualquiera de los genes codificadores de MBL se sometieron a WGS. El análisis WGS de los 67 aislados de P. aeruginosa restantes mostró mutaciones en genes previamente asociados con una susceptibilidad reducida a la CZA, como los implicados en la bomba de eflujo MexAB-OprM y la hiperproducción de AmpC (PDC), PoxB (blaOXA-50-like), FtsI (PBP3), DacB (PBP4) y OprD. Los resultados aquí presentados ofrecen una instantánea del panorama epidemiológico molecular para la resistencia a CZA antes de la introducción de este antibiótico en el mercado latinoamericano. Por lo tanto, estos resultados sirven como una valiosa herramienta de comparación para rastrear la evolución de la resistencia a CZA en esta región geográfica endémica de carbapenemasas.Ítem Nicho terapéutico de ceftazidima-avibactam frente a la multidrogo-resistencia en bacterias gram-negativas en Colombia(2020) Muñoz Angulo, Natalia; Appel, Tobias Manuel; Mojica, Maria FernandaLa resistencia antibiótica es un gran problema de salud pública a nivel mundial, debido a que aumenta la morbimortalidad por un gran número de patologías, es el responsable de 700.000 muertes por año, y que se estima que para el año 2050 puede alcanzar cifras de hasta 10 millones de muertes por año, llegando a ser la primera causa de mortalidad por encima de las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Este panorama desalentador ha impulsado la investigación de nuevos antimicrobianos, algunos de los cuales, como ceftazidima- avibactam (CAZ-AVI), ya han sido introducidos en la práctica clínica. CAZ-AVI es una combinación de una cefalosporina de tercera generación y un nuevo inhibidor de β-lactamasa no β- lactámico activo contra bacterias gram-negativas multidrogorresistentes (MDR), que, por su gran eficacia y baja incidencia de efectos adversos, ha sido aprobada para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario, infecciones intraabdominales complicadas y neumonías asociadas al ventilador. Con el fin de definir el nicho terapéutico de CAZ-AVI en Colombia, se realizó una revisión narrativa de la literatura. Los resultados indican que la susceptibilidad de enterobacterias a CAZ-AVI varía de acuerdo a los mecanismos de resistencia presentes en cada aislamiento, siendo nula cuando hay producción de metalo-β-lactamasas (MBLs). Así mismo, se presenta evidencia de éxitos terapéuticos en el tratamiento de infecciones tanto en pacientes adultos como pediátricos, y se contrasta la toxicidad de los tratamientos disponibles en la actualidad contra bacterias resistentes a carbapenémicos y los efectos adversos de CAZ-AVI. Se concluye que, aunque CAZ-AVI es la mejor opción terapéutica para el tratamiento de infecciones causadas por gram-negativos MDR, la circulación de cepas productoras de MBLs en Colombia hace imperativo estudios moleculares para la detección de dichas enzimas, antes de administrar CAZ-AVI como monoterapia.Ítem Performance of disk diffusion and broth microdilution for fosfomycin susceptibility testing of multidrug-resistant clinical isolates of Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa(Elsevier Ltd, 2020) Mojica Medina, Maria Fernanda; de la Cadena, Elsa; Hernández Gómez, Cristhian; Correa, Adriana; Appel, Tobias Manuel; Pallares, Christian José; Villegas, María Virginia; de la Cadena, Elsa [0000-0003-0361-7893]; Pallares, Christian José [0000-0002-6093-7845]; Villegas, María Virginia [0000-0003-1898-9067]Objetivos: Este estudio tuvo como objetivo evaluar la susceptibilidad de aislados clínicos de Enterobacterales y Pseudomonas aeruginosa a fosfomicina y determinar la concordancia de difusión en disco (DD) y microdilución en caldo (DMO) con dilución en agar (AD) para pruebas de susceptibilidad a fosfomicina. Métodos: La actividad de la fosfomicina contra 225 aislamientos clínicos de Escherichia coli ( n = 64), Klebsiella pneumoniae ( n = 68), Enterobacter spp. ( n = 28) y P. aeruginosa ( n = 65) fue probado por AD, DD y BMD. Para DD, los resultados se registraron considerando y no considerando las colonias que crecen dentro del halo de inhibición según lo recomendado por CLSI y EUCAST, respectivamente. Se utilizaron puntos de corte de Escherichia coli para todos los Enterobacterales. Los resultados se informaron como acuerdo categórico (CA), error mayor (ME; falso resistente), error muy mayor (VME; falso susceptible) y error menor (cualquier otra discrepancia). Resultados: La susceptibilidad a la fosfomicina de todas las especies analizadas fue> 90% en la EA. Siguiendo las pautas de CLSI, DD fue el único método que alcanzó ≥90% de CA con AD para E. coli y K. pneumoniae , aunque arrojó un 6% de ME. Ni DD ni BMD alcanzaron porcentajes aceptables de CA para Enterobacter spp. Siguiendo las pautas de EUCAST, ninguno de los métodos tuvo CA ≥ 90%. Para Enterobacterales, el mejor desempeño de DD se logra cuando se lee según lo indicado por EUCAST pero se interpreta de acuerdo con los puntos de corte CLSI (> 97% CA; 0% VME; ≤2% ME). Para P. aeruginosa , la DMO arrojó los mejores resultados (89% CA; 0% VME; 11% ME). Conclusión: Ni la DD ni la DMO proporcionan resultados precisos debido a porcentajes inaceptables de EM y EMV incluso cuando se realizan según lo previsto por las directrices.Ítem Update on the epidemiology of carbapenemases in Latin America and the Caribbean(Taylor & Francis, 2020) Garcia Betancur, Juan Carlos; Appel, Tobias Manuel; Esparza, Germán Francisco; Gales, Ana; Levy-Hara, Gabriel; Cornistein, Wanda; Vega, Silvio; Nuñez, Duilio; Cuellar, Luis; Bavestrello, Luis; Castañeda-Méndez, Paulo F.; Villalobos-Vindas, Juan M.; Villegas, María Virginia; Villegas, María Virginia [0000-0003-1898-9067]; Garcia Betancur, Juan Carlos [0000-0003-3371-3384]