Estudio exploratorio del potencial antiproliferativo del veneno de Bothrops asper y Bothrops atrox en modelos bidimensionales de tumores sólidos
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2023
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Resumen
El cáncer es una de las principales causas de muerte en el mundo, se caracteriza porque las células adquieren una proliferación descontrolada, pierden su función e invaden partes adyacentes del cuerpo o se propagan hacia otros órganos. Una amplia variedad de tratamientos está actualmente disponible para el manejo terapéutico de esta enfermedad, sin embargo, el desarrollo de resistencias y la aparición de efectos secundarios demanda la búsqueda de nuevas terapias. Los venenos de serpientes son mezclas complejas de enzimas, proteínas y toxinas de naturaleza orgánica e inorgánica que presentan diferentes actividades biológicas entre las que se ha descrito la actividad antiproliferativa. En este trabajo se exploró el potencial antiproliferativo del veneno de las serpientes Bothrops asper y Bothrops atrox sobre células tumorales A549 (derivadas de cáncer de pulmón). Adicionalmente, se evaluó la selectividad del veneno usando células normales (L929). Las células fueron expuestas por 24, 48 y 72 horas a 10 concentraciones (100, 50, 25, 12.5, 6.25, 3.12, 1.56, 0.78, 0.39, 0.19 μg/mL). La actividad citotóxica de los venenos se determinó a través del ensayo de reducción de resazurina y el potencial proapoptótico usando el kit de anexina V/ 7AAD. Los resultados obtenidos sugieren que las células tumorales responden de manera diferencial frente a los venenos de B. asper y B. atrox. Bajo las condiciones de ensayo las células tumorales fueron más sensibles a B. atrox. Ambas células, normales y tumorales cambian su morfología cuando se exponen a concentraciones mayores a 6.25 μg/mL Se identificó que la selectividad de los venenos depende del tiempo de exposición. Finalmente, se determinó que el potencial proapoptótico de estos venenos es bajo.
Descripción
Abstract
Cancer is one of the leading causes of death in the world, characterized by uncontrolled proliferation of cells, loss of function and invasion of adjacent parts of the body or spread to other organs. A wide variety of treatments are currently available for the therapeutic management of this disease, however, the development of resistance and the appearance of side effects demand the search for new therapies. Snake venoms are complex mixtures of enzymes, proteins and toxins of organic and inorganic nature that present different biological activities among which antiproliferative activity has been described. In this work we explored the antiproliferative potential of Bothrops asper and Bothrops atrox snake venom on A549 tumor cells (derived from lung cancer). Additionally, venom selectivity was evaluated using normal cells (L929). Cells were exposed for 24, 48 and 72 hours to 10 concentrations (100, 50, 25, 12.5, 6.25, 3.12, 1.56, 0.78, 0.39, 0.19 μg/mL). The cytotoxic activity of the venoms was determined through the resazurin reduction assay and the proapoptotic potential using the annexin V/ 7AAD kit. The results obtained suggest that tumor cells respond differentially to B. asper and B. atrox venoms. Under the test conditions tumor cells were more sensitive to B. atrox. Both normal and tumor cells change their morphology when exposed to concentrations higher than 6.25 μg/mL The selectivity of the venoms was identified to be dependent on exposure time. Finally, it was determined that the proapoptotic potential of these venoms is low.
Palabras clave
Antiproliferativo, Veneno, Líneas celulares, Citotoxicidad, Selectividad
Keywords
Antiproliferative, Venom, Cancer cell lines, Cytotoxicity, Selectivity