Resistencia de pseudomona aeruginosa a ceftazidime - avibactam
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2022
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Resumen
Pseudomonas aeruginosa es un bacilo Gram negativo con crecientes tasas de Resistencia, generando preocupación en el entorno clínico, dado por la limitación en el arsenal de fármacos antimicrobianos competentes para su eliminación. En el 2015 se aprueba Ceftazidime-Avibactam, una combinación farmacológica dirigida para el tratamiento de bacterias Gram negativas multidrogoresistentes del cual, a pesar de su reciente aparición se han reportado tasas de resistencia por diversos mecanismos. Por lo anterior se considera fundamental reconocer y caracterizar qué mutaciones podrían estar asociadas a esta resistencia y la diseminación clonal. Para ello, en este estudio se utilizó una muestra inicial de 492 aislamientos, de estos se seleccionaron 51; 15 sensibles y 36 resistentes. Estos fueron secuenciados por la plataforma Ilumina para desarrollar un análisis. Los factores determinantes que confieren resistencia a B-lactámicos se obtuvieron mediante el Center of genomic-epidemiology. Se realizó un análisis estadístico-descriptivo mediante medidas de tendencia central. Los datos demográficos de los aislamientos fueron organizados en tabla comparando mutaciones en aislamientos resistentes frente a los sensibles. Consecutivamente se realizó un análisis donde se obtuvo que las proteínas que tenían mutaciones en el mayor número de aislamientos fueron AmpC(PDC), AmpR, PoxB(OXA-50 -like), NalC, CreD y Bifunctional-uridylytransferase. La mayoría de las proteínas tenían múltiples mutaciones, excepto Peptidasas S41, PBP3(FtsI) y NalD que tenían únicamente una mutación en algunos aislamientos. Se encontró una buena susceptibilidad de CAZ-AVI en aislados clínicos de P. aeruginosa en cinco países Latinoamericanos, sin embargo, preocupa la alta resistencia por mecanismos no asociados a la producción de MBL.
Descripción
Abstract
Pseudomonas aeruginosa is a Gram-negative bacillus with increasing resistance rates, generating concern in the clinical environment, given the limited arsenal of antimicrobial drugs competent for its elimination. In 2015, Ceftazidime-Avibactam was approved, a targeted pharmacological combination for the treatment of multidrug-resistant Gram-negative bacteria to which, despite its recent appearance, resistance rates have been reported by various mechanisms. Therefore, it is considered essential to recognize and characterize which mutations could be associated with this resistance and clonal dissemination. For this, in this study an initial sample of 492 isolates was used, of which 51 were selected; 15 sensitive and 36 resistant. These were sequenced by the Ilumina platform to develop an analysis. The determinants conferring resistance to B-lactams were obtained from the Center of genomic-epidemiology. A statistical-descriptive analysis was performed using measures of central tendency. The demographic data of the isolates were organized in a table comparing mutations in resistant versus sensitive isolates. Consecutively, an analysis was carried out where it was found that the proteins that had mutations in the largest number of isolates were AmpC(PDC), AmpR, PoxB(OXA-50-like), NalC, CreD and Bifunctional-uridylytransferase. Most of the proteins had multiple mutations, except Peptidasas S41, PBP3(FtsI) and NalD that had only one mutation in some isolates. A good susceptibility to CAZ-AVI was found in clinical isolates of P. aeruginosa in five Latin American countries, however, the high resistance due to mechanisms not associated with MBL production is of concern.
Palabras clave
Resistencia, Mutación, Antimicrobiano, Proteína, B-lactamasas, Diseminación Clonal
Keywords
Resistance, Mutation, Antimicrobial, Protein, B-lactamases, Clonal dissemination