Comparación de los perfiles de transcripción de pacientes con fiebre de dengue y fiebre hemorrágica por dengue que muestra diferencias en la respuesta inmunitaria y claves en la inmunopatogénesis

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dc.contributor.authorHoughton-Triviño, Natalia
dc.contributor.authorMartín, Katherine
dc.contributor.authorGiaya, Kris
dc.contributor.authorRodríguez, Jairo A.
dc.contributor.authorBosch, Irene
dc.contributor.authorCastellanos, Jaime
dc.contributor.orcidCastellanos, Jaime [0000-0003-1596-8383]
dc.date.accessioned2019-07-12T14:18:45Z
dc.date.available2019-07-12T14:18:45Z
dc.date.issued2010
dc.description.abstractIntroducción. El dengue puede manifestarse como una enfermedad leve o evolucionar hasta una enfermedad grave, llamada fiebre hemorrágica por dengue, cuyos mecanismos de inmunopatogénesis no son claros. Objetivo. Utilizar un análisis de microarreglos para identificar los genes de la respuesta inmunitaria diferencialmente expresados en niños colombianos con dengue leve y grave. Materiales y métodos. Se evaluaron los cambios de la expresión génica de células mononucleares de sangre periférica de niños con fiebre de dengue y fiebre hemorrágica por dengue en fase aguda, mediante el microarreglo de Affymetrix HG-U133_Plus_2. Resultados. Los pacientes con fiebre hemorrágica por dengue expresaron transcritos para interleucina 6, quimiocinas, complemento y pentraxina 3, al igual que inhibidores de la actividad de linfocitos (gen 3 de activación de linfocitos y catepsina L1). Un modelo de interacción desarrollado para estos genes mostró al factor tisular como central en la red generada. Por el contrario, los pacientes con fiebre de dengue expresaron inhibidores de la actividad de citocinas, complemento y leucotrienos [lactotransferrina, inhibidor peptidasa serpina del complemento C1, leucotrieno B (4-omega hidroxilasa 2)]. Conclusiones. Los resultados podrían indicar que durante la fiebre de dengue, los inhibidores de citocinas y del complemento logran controlar el daño al endotelio y el aumento de la permeabilidad vascular, mientras que, en los pacientes con fiebre hemorrágica por dengue, la disfunción de las células inmunitarias y la acción no regulada del complemento y de las citocinas, conducen a un estado de "hipercoagulacion" y daño endotelial. La identificación del papel patógeno de las moléculas encontradas podría contribuir a la interpretación de la patogenia y al desarrollo de fármacos terapéuticos.spa
dc.description.abstractenglishIntroduction. Dengue infection demonstrates a wide spectrum of clinical manifestations from mild disease (dengue fever) to severe dengue hemorrhagic fever, but the immunopathogenic mechanisms involved in disease severity are not clear. Objective. Differentially expressed genes associated to immune response were indentified from peripheral blood mononuclear cells of Colombian children with dengue fever and dengue hemorrhagic fever. Materials and methods. Microarray analysis was used as a tool to establish and compare transcriptional profiles of peripheral blood mononuclear cells of six children in acute phase of dengue fever and dengue hemorrhagic fever. The commercial gene chip used was Affymnetrix GeneChip HG_U133_Plus_2. Results. Dengue hemorrhagic fever patients expressed interleukin 6, chemokines, complement proteins and pentraxin 3, along with the lymphocyte inhibitors lymphocyte-activation gene 3 and cathepsin L1. An interaction model for these genes showed tissue factor playing a central role in the network generated. In contrast, dengue fever patients expressed cytokines, complement and the leukotrienes inhibitorslactotransferrin, C1 inhibitor, and leukotriene-B (4-omega-hydroxylase 2).Conclusions. These results indicate that in dengue fever, cytokine and complement inhibitors are able to limit endothelial damage and prevent increases in vascular permeability, whereas dengue- hemorrhagic fever patients have immune cell dysfunction and unregulated complement and cytokine action. This leads to “hypercoagulation” and endothelial damage, thereby increasing disease severity. Verification of the pathogenic role of the identified molecules will contribute to understanding of dengue pathogenesis and lead to rational development of therapeutic drugs.eng
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.7705/biomedica.v30i4.297
dc.identifier.instnameinstname:Universidad El Bosquespa
dc.identifier.issn0120-4157
dc.identifier.reponamereponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosquespa
dc.identifier.repourlrepourl:https://repositorio.unbosque.edu.co
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12495/1507
dc.language.isospa
dc.publisherInstituto Nacional de Saludspa
dc.publisher.journalBiomédica : Revista del Instituto Nacional de Saludspa
dc.relation.ispartofseriesBiomédica : Revista del Instituto Nacional de Salud, 0120-4157, Vol.30, Nro.4, 2010, p. 587-597spa
dc.relation.urihttps://www.revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/297
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accessrightshttps://purl.org/coar/access_right/c_abf177
dc.rights.creativecommons2010
dc.rights.localAcceso cerradospa
dc.subjectDenguespa
dc.subjectTranscripción genéticaspa
dc.subjectAnálisis de micromatricesspa
dc.subjectFiebre hemorrágica del denguespa
dc.subject.decsFenómenos genéticosspa
dc.subject.decsExpresión génicaspa
dc.subject.decsVirus del denguespa
dc.subject.keywordsTranscription, geneticspa
dc.subject.keywordsMicroarray analysisspa
dc.subject.keywordsDengue hemorrhagic feverspa
dc.titleComparación de los perfiles de transcripción de pacientes con fiebre de dengue y fiebre hemorrágica por dengue que muestra diferencias en la respuesta inmunitaria y claves en la inmunopatogénesisspa
dc.title.translatedComparison of the transcriptional profiles of patients with dengue fever and dengue hemorrhagic fever reveals differences in the immune response and clues in immunopathogenesis
dc.typearticlespa
dc.type.hasversioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.localartículospa

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