Estudio del potencial antiviral de la niclosamida en líneas celulares neuronales infectadas con el virus Zika
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2022
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Resumen
El virus del Zika (ZIKV) es un arbovirus que se transmite por medio de la picadura de Aedes aegypti o Aedes albopictus, según la actualización epidemiológica propuesta por la Organización Panamericana de la Salud para 2021, se notifican 728.831 casos asociados a arbovirus, concentrándose en Colombia en zonas endémicas como Guainía, Caquetá, Arauca, Chocó, Huila y el archipiélago de San Andrés. El virus del Zika está asociado a enfermedades congénitas como la microcefalia, el síndrome de Guillain-Barré y otras patologías que implican una atenuación en el desarrollo y crecimiento neuronal del feto. En este trabajo, se evalúa a nivel in vitro el efecto antiviral del fármaco antihelmíntico niclosamida sobre la línea SH-SY5Y, una línea celular susceptible a la infección por el virus del Zika. La niclosamida por su parte, es un fármaco que pertenece a la categoría B de la clasificación del riesgo al feto propuesta por la FDA, lo que sugiere seguridad ante citotoxicidad congénita. Para esto, el proyecto se ejecutó en cuatro fases, en la primera se obtuvo un cultivo estable de la línea celular SH-SY5Y, en la segunda se realizaron pruebas de citotoxicidad con el fármaco niclosamida para seleccionar el rango adecuado de concentraciones a trabajar, en la tercera fase se llevó a cabo la infección celular con el fin de establecer la dilución de virus que no afecte la viabilidad de las células y al mismo tiempo obtener el nivel de infección adecuado. En la última fase, se evaluó el efecto de la niclosamida con nueve concentraciones entre 10uM y 0.039uM sobre los porcentajes de infección mediante citometría de flujo. Finalmente, es posible evidenciar una disminución en el porcentaje de infección luego de los tres esquemas de tratamiento con niclosamida, además de demostrar un porcentaje significativo de reducción en la infección con ZIKV posterior al tratamiento pre-infección con las concentraciones más altas de niclosamida. En conclusión, el estudio sugiere que la niclosamida presenta potencial antiviral siempre y cuando se cumplan ciertas condiciones experimentales como infección celular con ZIKV dilución ½, y tiempo de tratamiento no mayor a 24 horas.
Descripción
Abstract
Zika virus (ZIKV) is an arbovirus transmitted by the bite of Aedes aegypti or Aedes albopictus, according to the epidemiological update proposed by the Pan American Health Organization for 2021, 728,831 cases associated with arbovirus are reported, concentrated in Colombia in endemic areas such as Guainía, Caquetá, Arauca, Chocó, Huila and the San Andrés archipelago. Zika virus is associated with congenital diseases such as microcephaly, Guillain-Barré syndrome and other pathologies that involve an attenuation in the development and neuronal growth of the fetus. In this work, the antiviral effect of the anthelmintic drug niclosamide on the SH-SY5Y line, a cell line susceptible to Zika virus infection, is evaluated in vitro. Niclosamide, on the other hand, is a drug that belongs to category B of the FDA's fetal risk classification, which suggests safety against congenital cytotoxicity. For this, the project was carried out in four phases: in the first phase, a stable culture of the SH-SY5Y cell line was obtained; in the second phase, cytotoxicity tests were performed with the niclosamide drug to select the appropriate range of concentrations to work with; in the third phase, cell infection was carried out in order to establish the dilution of the virus that does not affect the viability of the cells and at the same time obtain the appropriate level of infection. In the last phase, the effect of niclosamide with nine concentrations between 10 uM and 0.039 uM on the infection percentages was evaluated by flow cytometry. Finally, it is possible to demonstrate a decrease in the percentage of infection after the three treatment schemes with niclosamide, in addition to demonstrating a significant percentage reduction in ZIKV infection after pre-infection treatment with the highest concentrations of niclosamide. In conclusion, the study suggests that niclosamide has antiviral potential as long as certain experimental conditions are met, such as cell infection with ZIKV at ½ dilution, and treatment time no longer than 24 hours.
Palabras clave
SH-SY5Y, Niclosamida, Antiviral, Zika
Keywords
SH-SY5Y, Zika, Antiviral, Niclosamide