Estimation of the Difference in Colistin Plasma Levels in Critically Ill Patients with Favorable or Unfavorable Clinical Outcomes

Resumen

En las últimas décadas, la resistencia a los antimicrobianos (RAM) ha llevado a un mayor uso de alternativas terapéuticas. Entre ellas, la colistina sigue siendo una opción para el tratamiento de infecciones bacterianas Gram negativas multirresistentes (MDR). Sin embargo, debido a su elevada toxicidad (nefrotoxicidad y neurotoxicidad) y a su estrecha ventana terapéutica, el tratamiento con colistina debe utilizarse con precaución. Se ha observado que los pacientes tratados con colistina presentan una mayor mortalidad debido a niveles terapéuticos inadecuados. El objetivo de este estudio fue estimar la diferencia en los niveles plasmáticos de colistina en pacientes críticos, y su relación con resultados clínicos favorables o desfavorables. Este estudio observacional prospectivo se realizó entre septiembre de 2017 y junio de 2020 en la Clínica Univer-sidad de La Sabana, en pacientes que habían sido tratados con colistimetato sódico (CMS) durante al menos 72 h hasta el día 7 de tratamiento farmacológico en la unidad de cuidados críticos de un hospital universitario. No hubo diferencias estadísticamente significativas en los niveles de colistina entre los grupos con resultados clínicos favorables o desfavorables (0,16 DE frente a 0,54 DE p-valor = 0,167). Hubo mayor mortalidad en los pacientes con niveles subterapéuticos (18% frente a 0%) y, además, hubo una mayor tasa de insuficiencia renal en el grupo con niveles terapéuticos más altos (50% frente a 20,7%). Debido a la pérdida de potencia del estudio, no pudimos demostrar una posible diferencia entre los niveles de colistina relacionados con resultados clínicos favorables o desfavorables en el día 7. No obstante, recomendamos realizar más estudios para evaluar el impacto de la medición de los niveles en términos de mortalidad y seguridad.

Descripción

Abstract

In recent decades, antimicrobial resistance (AMR) has led to an increased use of therapeutic alternatives. Among these options, colistin continues to be an option for the treatment of multi-resistant (MDR) Gram-negative bacterial infections. However, due to its high toxicity (nephrotoxi-city and neurotoxicity) and narrow therapeutic window, colistin treatment must be utilized care-fully. Colistin-treated patients have been observed to have higher mortality due to inadequate therapeutic levels. The objective of this study was to estimate the difference in colistin plasma levels in critically ill patients, and its relationship to favorable or unfavorable clinical outcomes. This prospective observational study was conducted between September 2017 and June 2020 at the Univer-sidad de La Sabana Clinic, in patients who had been treated with colistimethate sodium (CMS) for at least 72 h until day 7 of drug treatment in the critical care unit of a university hospital. There were no statistically significant differences in colistin levels between groups with favorable or unfavorable clinical outcomes (0.16 SD vs. 0.54 SD p-value = 0.167). There was higher mortality in patients with subtherapeutic levels (18% vs. 0%), and additionally, there was a greater rate of renal failure in the group with higher therapeutic levels (50% vs. 20.7%). Due to the loss of power of the study, we were unable to demonstrate a possible difference between colistin levels related to favorable or unfavorable clinical outcomes at day 7. However, we recommend further studies to evaluate the impact of measuring levels in terms of mortality and security.

Palabras clave

Colistina, Bacterias gramnegativas, Bacterias multirresistentes, Seguimiento terapéutico de medicamentos (TDM)

Keywords

Colistin, Gram-negative bacteria, Multi-drug resistance bacteria, Therapeutic drug monitoring (TDM)

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