Evaluación de la histocompatibilidad de una película cargada con Candesartán en un modelo ex vivo de mucosa bucal porcina
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2022
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Resumen
El Candesartán es ampliamente utilizado para el tratamiento de la hipertensión e insuficiencia cardíaca en aplicaciones clínicas. Sin embargo, su biodisponibilidad por la vía oral no supera el 15%, lo que limita su efectividad terapéutica. Por esta razón, surge la necesidad de buscar formas alternativas para administrar Candesartan. De esta manera, el presente trabajo tiene como objetivo evaluar el potencial de una película a base de policaprolactona y gelatina para cargar y liberar Candesartán y a su vez, descartar cualquier daño tisular que la formulación pueda ocasionar sobre el tejido, empleando un modelo ex vivo de mucosa bucal porcina. Para alcanzar este objetivo, se realizó la preparación de las películas mucoadhesivas, posteriormente se evaluó la carga y liberación del Candesartán y se llevaron a cabo ensayos de histocompatibilidad de la película sin carga y cargada con el fin de evaluar los efectos sobre la viabilidad y arquitectura tisular de la mucosa bucal porcina, a partir de estudios histomorfométricos y estudios de actividad metabólica empleando el método de reducción de resazurina. Como resultado de ello, se comprobó que la formulación empleada para la preparación de las películas mucoadhesivas, tiene potencial para cargar y liberar Candesartán, liberando el 73% del fármaco cargado, con un comportamiento de liberación prolongado. Además de esto, se determinó mediante el análisis histomorfométrico que las mucosas expuestas a la película sin carga y cargada con el fármaco, generan un leve grado de alteración en el tejido. Adicionalmente, se concluyó que la evaluación de la viabilidad por el método de reducción de resazurina no es el más sensible, teniendo en cuenta que los resultados de fluorescencia no son comparables con el análisis histológico. Asimismo, se considera que no es del todo confiable para cuantificar la viabilidad de la mucosa sin carga y cargada con Candesartán, de acuerdo a la alta variabilidad de los resultados obtenidos.
Descripción
Abstract
Candesartan is widely used for the treatment of hypertension and heart failure in clinical applications. However, its oral bioavailability does not exceed 15%, which limits its therapeutic effectiveness. For this reason, the need arises to look for alternative ways to administer Candesartan. Thus, the present work aims to evaluate the potential of a film based on polycaprolactone and gelatin to load and release Candesartan and, at the same time, to rule out any tissue damage that the formulation may cause on the tissue, using an ex vivo model of porcine buccal mucosa. To achieve this objective, the preparation of the mucoadhesive films was carried out, then the loading and release of Candesartan was evaluated and histocompatibility assays of the unloaded and loaded film were carried out in order to evaluate the effects on the viability and tissue architecture of the porcine buccal mucosa, based on histomorphometric studies and metabolic activity studies using the resazurin reduction method. As a result, it was proved that the formulation used for the preparation of mucoadhesive films has the potential to load and release Candesartan, releasing 73% of the loaded drug, with a prolonged release behavior. In addition to this, it was determined by histomorphometric analysis that mucosa exposed to the unloaded film and loaded with the drug, generate a slight degree of alteration in the tissue. Additionally, it was concluded that the evaluation of viability by the resazurin reduction method is not the most sensitive, taking into account that the fluorescence results are not comparable with the histological analysis. Likewise, it is considered that it is not entirely reliable for quantifying the viability of unloaded and Candesartan-loaded mucosa, according to the high variability of the results obtained.
Palabras clave
Hipertensión, Histocompatibilidad, Candesartán, Película, Mucosa bucal
Keywords
Hypertension, Histocompatibility, Candesartan, Film, Buccal mucosa