Diseño y aproximación de síntesis del análogo con mejores auxóforos del Etinilestradiol utilizando docking molecular para disminuir su citotoxicidad
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2024-10
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Resumen
Los anticonceptivos orales luego de los implantes y la inyección son el método más usado, desde su aparición ha sido estudiado su mecanismo y los efectos generados en el cuerpo, asimismo evaluando la adherencia de las píldoras anticonceptivas. El etinilestradiol es un estrógeno, el cual regula particularmente en el cerebro de las mujeres algunas actividades importantes como la liberación de dopamina y oxitocina, que están ligados a los estados anímicos a nivel del sistema límbico. Al generar una alteración de dichos estrógenos se generan episodios recurrentes de alteraciones somáticas y psicológicas, se ha demostrado que la tasa de abandono en el primer año es muy alta, aproximadamente entre 40-60%, atribuyéndose normalmente por los efectos secundarios. En vista de esta problemática ha surgido la necesidad de minimizar los efectos adversos, disminuyendo su citotoxicidad y mejorando la afinidad con el receptor, para esto se utilizó el diseño de fármacos por cribado virtual (Q-SAR) basado en estructura y ligando. Se diseñaron 30 análogos, se predijo su IC50, se calculó su energía de afinidad y se evaluó su toxicidad. El candidato más prometedor como anticonceptivo oral fue el análogo 13, del cual se obtuvieron resultados de IC50de 17571,6527 nM y una energía de afinidad de -9.8 kcal/mol .
Descripción
Abstract
Oral contraceptives are the most widely used method after implants and injections. Since their appearance, their mechanism and the effects generated in the body have been studied, as well as the adherence of contraceptive pills. Ethinyl estradiol is an estrogen, which regulates in particular in the brain of women some important activities such as the release of dopamine and oxytocin, which are linked to mood states at the level of the limbic system. When these estrogens are altered, recurrent episodes of somatic and psychological disorders are generated. It has been shown that the rate of abandonment in the first year is very high, approximately between 40-60%, usually attributed to side effects. In view of this problem, the need has arisen to minimize adverse effects, reducing cytotoxicity and improving receptor affinity. For this, drug design by virtual screening (Q-SAR) based on structure and ligand was used. Thirty analogues were designed, their IC50 was predicted, their affinity energy was calculated and their toxicity was evaluated. The most promising candidate as an oral contraceptive was analogue 13, which had an IC50 of 17571.6527 nM and an affinity energy of -9.8 kcal/mol.
Palabras clave
Anticonceptivos orales, Etinilestradiol, Q-SAR, IC50, Descubrimiento de fármacos
Keywords
Oral contraceptives, Ethinyl estradiol, Q-SAR, IC50, Drug discovery