Protocolo sintético de 3’-((2’-(1H-tetrazol-5-ilo)-[1,1’-bifenilo]- 4-ilo)metilo)-1,7’-etano-2’-propilo-1H,3’H-2,5’- bibenzo[d]imidazol como posible candidato antagonista de receptor AT1 de angiotensina II

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2023

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Resumen

En la actualidad una de las enfermedades con mayor prevalencia, morbilidad y mortalidad en Colombia es la hipertensión arterial, pudiendo llegar a ser un factor de riesgo directo a otras enfermedades vasculares. Por ello en el mercado se encuentran múltiples opciones de tratamiento dentro de las que están los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARAII), siendo comúnmente utilizados por factores económicos. Sin embargo, se ha visto que su dosificación es muy alta debido a su baja capacidad inhibitoria, lo cual llevó a que realizaran previamente otros estudios computacionales de docking moléculas y red neuronal que sirvieron como modelo para indicar que el telmisartán era la molécula que aportaba mayor viabilidad ante modificaciones estructurales dentro del grupo de estudio, y adicional a ello contaba con variables farmacológicas significativas como lo es un valor de IC50 dentro del límite y buena afinidad con el receptor AT1 de angiotensina II. A partir de dichos resultados se generaron propuestas de modificaciones, las cuales permitieron el desarrollo del presente diseño de un protocolo sintético mediante el cual se establecen las condiciones de reacción para llevar a cabo la transformación del grupo carboxilo presente en el principio activo del telmisartán. Para ello inicialmente se realiza una amidación, la cual genera una amida primaria que posteriormente pasa por una deshidratación produciendo el grupo nitrilo, el cual como último paso es sometido a una cicloadición 1,3-dipolo para obtener finalmente un tetrazol, grupo característico del farmacóforo de los ARA-II. Los productos fueron caracterizados por medio de técnicas como resonancia magnética nuclear de protón e infrarrojo.

Descripción

Abstract

Currently, one of the diseases with the highest prevalence, morbidity and mortality in Colombia is arterial hypertension, which can become a direct risk factor for other vascular diseases. Therefore, in the market there are multiple treatment options within which are angiotensin II receptor antagonists (ARA-II), being commonly used by economic factors. However, it has been shown that its dosage is very high due to its low inhibitory capacity, which led them to perform previously other computational studies of docking molecules and neural network that served as a model to indicate that telmisartan was the molecule that provided the greatest viability for structural modifications within the study group. It haves’ significant pharmacological variables such as an IC50 value within the limit and good affinity with the angiotensin II AT1 receptor. Based on these results, proposals for modifications were generated, which allowed the development of the present design of a synthetic protocol by which the conditions of reaction are established to carry out the transformation of the carboxyl group present in the active principle of telmisartan. For this purpose, an amidation is initially performed, which generates a primary amide that then goes through a dehydration producing the nitrile group, and as the last step is subjected to a cycloaddition 1,3-dipole to finally obtain a tetrazole, characteristic group of the pharmacophore of the ARA-II. The products were characterized by techniques such as proton nuclear magnetic resonance and infrared.

Palabras clave

Telmisartán, ARA II, Hipertensión arterial, Síntesis

Keywords

Telmisartan, ARA II, Hypertension, Synthesis

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