In vivo resistance to ceftolozane/tazobactam in pseudomonas aeruginosa arising by ampc- and non-ampc-mediated pathways

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Fecha

2018

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Publicado en

Case Reports in Infectious Diseases, 2090-6633, Vol 2018, Article ID 9095203

Publicado por

Hindawi

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Resumen

Se aislaron dos pares de P. aeruginosa sensible/resistente a ceftolozano/tazobactam de 2 pacientes después de la exposición a β-lactámicos. Se evaluó la base genética de la resistencia a ceftolozano/tazobactam y se evaluaron los mecanismos de resistencia a los β-lactámicos mediante ensayos fenotípicos. La secuenciación del genoma completo identificó mutaciones en AmpC, incluida la mutación (V213A) y una eliminación de 7 aminoácidos (P210–G216) en el bucle Ω. Los ensayos fenotípicos mostraron que la resistencia a ceftolozano/tazobactam en la cepa con la variante AmpCV213A se asoció con una mayor actividad de hidrólisis de β-lactamasa. Por otro lado, la eliminación de 7 aminoácidos en el bucle Ω de AmpC no mostró una actividad de β-lactamasa mejorada. La resistencia a ceftolozano/tazobactam en P. aeruginosa se asocia con cambios en AmpC; sin embargo, la aparente pérdida de actividad de β-lactamasa en AmpC∆7 sugiere que los mecanismos distintos de AmpC podrían desempeñar un papel importante en la resistencia a las combinaciones de β-lactámicos/inhibidores de β-lactamasas.

Descripción

Abstract

Two pairs of ceftolozane/tazobactam susceptible/resistant P. aeruginosa were isolated from 2 patients after exposure to β-lactams. The genetic basis of ceftolozane/tazobactam resistance was evaluated, and β-lactam-resistant mechanisms were assessed by phenotypic assays. Whole genome sequencing identified mutations in AmpC including the mutation (V213A) and a deletion of 7 amino acids (P210–G216) in the Ω-loop. Phenotypic assays showed that ceftolozane/tazobactam resistance in the strain with AmpCV213A variant was associated with increased β-lactamase hydrolysis activity. On the other hand, the deletion of 7 amino acids in the Ω-loop of AmpC did not display enhanced β-lactamase activity. Resistance to ceftolozane/tazobactam in P. aeruginosa is associated with changes in AmpC; however, the apparent loss of β-lactamase activity in AmpC∆7 suggests that non-AmpC mechanisms could play an important role in resistance to β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations.

Palabras clave

Pseudomonas aeruginosa, Antibióticos, Tratamiento de infecciones, Resistencia a C/T, Secuenciación del genoma

Keywords

Pseudomonas aeruginosa, Antibiotics, Treatment of infections, C/T resistance, Genome sequencing

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