Diseño y síntesis química de un análogo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa mediante QSAR
No hay miniatura disponible
Fecha
2024-04-29
Título de la revista
Publicado en
Publicado por
URL de la fuente
Enlace a contenidos multimedia
ISSN de la revista
Título del volumen
Resumen
Cardiovascular diseases, mostly related to hyperlipidemia, have a significant impact on the population; it is known that HMG-CoA reductase inhibitors are the first-line medications for their treatment, being the most prescribed worldwide. However, their prolonged use can lead to drug-induced myopathy, with the potential development of rhabdomyolysis. Hence arises the need for the design of safer statin analogs for patients, which is the aim of this research. The project was conducted in two sections, an in silico one corresponding to QSAR models and rational design, where parameters such as affinity values, biological activity (IC50 and CC50), log P, and toxicity were evaluated; resulting in the selection of analog 13a. The second section, corresponding to the experimental phase, involved the chemical synthesis of the analog and its characterization. Finally, it was concluded that analog 13a demonstrated better pharmacological and physicochemical attributes compared to atorvastatin, proving that rational analog design and the use of neural networks are potential tools for the development of new drugs.
Descripción
Abstract
Las enfermedades cardiovasculares, en su mayoría relacionadas con la hiperlipidemia, representan un alto impacto en la población; se conoce que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa son los medicamentos de primera línea para su tratamiento, siendo a su vez los más prescritos a nivel mundial. Sin embargo, su uso prolongado puede desencadenar miopatía inducida por medicamentos, con potencial desarrollo de rabdomiólisis. A partir de esto surge la necesidad del diseño de nuevos análogos de las estatinas más seguros para los pacientes, siendo este el objetivo de la presente investigación. El proyecto se llevó a cabo en dos secciones, una in silico correspondiente a modelos QSAR y diseño racional, donde se evaluaron parámetros como valores de afinidad, actividad biológica (IC50 y CC50), log P y toxicidad; dando como resultado la selección del análogo 13a. La segunda sección, correspondiente a la fase experimental acoge el planteamiento de la síntesis química del análogo y su caracterización. Finalmente, se pudo concluir que el análogo 13a demostró mejores atributos farmacológicos y fisicoquímicos en contraste con la atorvastatina, demostrando que el diseño racional de análogos y el uso de redes neuronales son herramientas potenciales para el desarrollo de nuevos fármacos.
Palabras clave
Hipercolesterolemia, Inhibidores de la HMG CoA-Reductasa, QSAR, Drug Discovery
Keywords
Hypercholesterolemia, HMG CoA Reductase Inhibitors, QSAR, Drug Discovery