Diseño In silico y Estudios Preliminares de Síntesis de Análogos de Bencimidazol con Potencial Actividad Antileishmanial

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dc.contributor.advisorVargas Oviedo, Diana Marcela
dc.contributor.advisorGonzález Amaya, Jhon Alex
dc.contributor.authorMaldonado Alcazar, Evelyn Dayanna
dc.contributor.authorCasallas Martin, Cristian David
dc.contributor.authorCastrillon Hernandez, Alan Sebastian
dc.date.accessioned2023-12-01T18:48:34Z
dc.date.available2023-12-01T18:48:34Z
dc.date.issued2023
dc.description.abstractLa leishmaniasis es una enfermedad desatendida presente en más de 90 países alrededor del mundo, por lo cual, la Organización Mundial de la Salud (OMS) la clasifica como un problema de salud pública de especial interés, presente en países tropicales y subtropicales con altos índices de pobreza. Esta es una enfermedad parasitaria, que causa deformidades cutáneas o daño visceral en quien la presenta. Actualmente, los tratamientos son poco efectivos y altamente tóxicos. Debido a lo anterior, se planteó el diseño de moléculas derivadas de bencimidazol por su actividad inhibitoria para diferentes blancos terapéuticos: la proteína Leishmanolisina (GP63), encargada del ingreso del microorganismo al macrófago huésped; la β-Tubulina, esencial para la formación de microtúbulos que desempeñan un papel clave en el crecimiento y proliferación del protozoo; y, la Arginasa, enzima importante para la replicación del protozoario y el crecimiento celular. Se diseñaron 180 moléculas derivadas de bencimidazol, con modificaciones en los sustituyentes 1, 2, 5 y 6 evidenciando que dos de ellas presentaron mayor afinidad hacia los blancos terapéuticos, con valores de afinidad de -7,9 y -8,6, -10,0 y -7,9, -8,6 y -9,7 kcal/mol para las proteínas β-tubulina, Arginasa y GP63 respectivamente, aumentando la afinidad de las moléculas entre 1,4 y 4,0 unidades frente a las moléculas reportadas en la literatura. Posteriormente, se desarrollaron estudios preliminares de síntesis para las dos moléculas seleccionadas, evidenciando bajos rendimientos que dificultaron la continuación en el estudio de la síntesis, sin embargo, se lograron avances en el primer paso de reacción. En conclusión, se logró el diseño de dos moléculas derivadas de bencimidazol con mejores características predichas in silico que las reportadas actualmente en la literatura, además presentan buenos resultados de inhibición frente a varias dianas biológicas que podrían ayudar a mitigar la Leishmaniasis a partir del concepto de polifarmacología, sin embargo, para la síntesis de las mismas se deben optimizar las condiciones de reacción para el primer paso, con el fin de aumentar el rendimiento del producto obtenido y de esta manera poder continuar con los tres pasos siguientes en la ruta de síntesis.spa
dc.description.abstractenglishLeishmaniasis is a neglected disease present in more than 90 countries around the world. Therefore, the World Health Organization (WHO) classifies it as a matter of special public health concern, particularly in tropical and subtropical countries with high levels of poverty. This is a parasitic disease that causes cutaneous deformities or visceral damage in those who contract it. Currently, treatments are not very effective and highly toxic. Because of this, the design of molecules derived from benzimidazole was proposed due to their inhibitory activity on different therapeutic targets: Leishmanolysin (GP63), responsible for the entry of the microorganism into the host macrophage; β-Tubulin, essential for the formation of microtubules that play a key role in the growth and proliferation of the protozoan; and Arginase, an important enzyme for the replication of the protozoan and cellular growth. A total of 180 molecules derived from benzimidazole were designed, with modifications in substituents 1, 2, 5, and 6, demonstrating that two of them showed greater affinity for the therapeutic targets, with affinity values of -7.9 and -8.6, -10.0 and -7.9, -8.6 and -9.7 kcal/mol for the β-Tubulin, Arginase, and GP63 proteins, respectively. This increased the affinity of the molecules by 1.4 to 4.0 units compared to molecules reported in the literature. Subsequently, preliminary synthesis studies were conducted for the two selected molecules, revealing low yields that hindered the continuation of the synthesis study. However, progress was made in the first reaction step. In conclusion, the design of two molecules derived from benzimidazole with better predicted in silico characteristics than those currently reported in the literature was achieved. They also show good inhibition results against various biological targets that could help mitigate Leishmaniasis through the concept of polypharmacology. However, the reaction conditions for the first step of synthesis need to be optimized to increase the yield of the product obtained, allowing for the continuation of the next three steps in the synthesis pathway.spa
dc.description.degreelevelPregradospa
dc.description.degreelevelQuímico Farmacéuticospa
dc.description.sponsorshipUniversidad El Bosquespa
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.instnameUniversidad El Bosquespa
dc.identifier.reponamereponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosquespa
dc.identifier.repourlrepourl:https://repositorio.unbosque.edu.co
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12495/11578
dc.language.isospaspa
dc.publisher.facultyFacultad de Cienciasspa
dc.publisher.grantorUniversidad El Bosquespa
dc.publisher.programQuímica Farmacéuticaspa
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/closedAccess
dc.rights.accessrightshttps://purl.org/coar/access_right/c_14cb
dc.rights.localAcceso cerradospa
dc.subjectArginasaspa
dc.subjectDiseño In silicospa
dc.subjectLeishmaniasisspa
dc.subjectLeishmanolisinaspa
dc.subjectβ-Tubulinaspa
dc.subject.ddc615.19
dc.subject.keywordsArginasespa
dc.subject.keywordsIn silico designspa
dc.subject.keywordsLeishmaniasisspa
dc.subject.keywordsLeishmanolysinspa
dc.subject.keywordsβ-Tubulinspa
dc.titleDiseño In silico y Estudios Preliminares de Síntesis de Análogos de Bencimidazol con Potencial Actividad Antileishmanialspa
dc.title.translatedIn silico Design and Preliminary Synthesis Studies of Benzimidazole Analogues with Potential Antileishmanial Activityspa
dc.type.coarhttps://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.coarversionhttps://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
dc.type.driverinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesis
dc.type.hasversioninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersion
dc.type.localTesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregrado

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