Baseline extracellular vesicle TGF-β is a predictive biomarker for response to immune checkpoint inhibitors and survival in non–small cell lung cancer

Resumen

Antecedentes: Los inhibidores de los puntos de control inmunitarios (ICI) son una estrategia terapéutica eficaz que mejora la supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón en comparación con los tratamientos convencionales. terapéutica eficaz que mejora la supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón en comparación con los tratamientos convencionales. Sin embargo, se necesitan biomarcadores predictivos novedosos para estratificar qué pacientes obtienen un beneficio clínico, ya que el histológico PD-L1, actualmente utilizado y altamente heterogéneo, ha mostrado una baja precisión. La biopsia líquida es el análisis de biomarcadores en fluidos corporales y representa una herramienta mínimamente invasiva que puede utilizarse para monitorizar la evolución del tumor y los efectos del tratamiento, reduciendo potencialmente los sesgos asociados a la heterogeneidad tumoral asociada a las biopsias de tejidos. En este contexto citoquinas, como el factor de crecimiento transformante-β (TGF-β), pueden encontrarse libres en circulación en la sangre y empaquetadas en vesículas extracelulares (VE), que tienen un tropismo de administración específico y pueden afectar a la interacción entre el tumor y el sistema inmunitario. El TGF-β es una citocina inmunosupresora que desempeña un papel crucial en el escape inmunitario de los tumores, la resistencia al tratamiento y la metástasis. Así pues, nuestro objetivo era evaluar el valor predictivo predictivo del TGF-β circulante y EV en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que reciben ICI.

Descripción

Abstract

Background: Immune‐checkpoint inhibitors (ICIs) are an effective therapeutic strategy, improving the survival of patients with lung cancer compared with conventional treatments. However, novel predictive biomarkers are needed to stratify which patients derive clinical benefit because the currently used and highly heterogenic histological PD‐L1 has shown low accuracy. Liquid biopsy is the analysis of biomarkers in body fluids and represents a minimally invasive tool that can be used to monitor tumor evolution and treatment effects, potentially reducing biases associated with tumor heterogeneity associated with tissue biopsies. In this context, cytokines, such as transforming growth factor‐β (TGF‐β), can be found free in circulation in the blood and packaged into extracellular vesicles (EVs), which have a specific delivery tropism and can affect in tumor/immune system interaction. TGF‐β is an immunosuppressive cytokine that plays a crucial role in tumor immune escape, treatment resistance, and metastasis. Thus, we aimed to evaluate the predictive value of circulating and EV TGF‐β in patients with non–small‐cell lung cancer receiving ICIs.

Palabras clave

Biomarcador, Vesículas extracelulares, Inmunoterapia, Cáncer de pulmón no microcítico, TGF-β

Keywords

Biomarker, Extracellular vesicles, Immunotherapy, Non-small cell lung cancer, TGF-β

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