Virus del Zika como virus oncolítico en el tratamiento del glioblastoma multiforme

Resumen

El glioblastoma multiforme es uno de los tumores más frecuentes y de peor pronóstico del sistema nervioso central (SNC) cuyo tratamiento actual abarca un enfoque multi estratégico que implica técnicas de resección tumoral, quimioterapia y radiación; pese al cual la tasa de supervivencia media de los pacientes es de solo 15 meses, demostrando una eficacia limitada de la terapia antitumoral actual. Los virus oncolíticos, constituyen una nueva opción terapéutica para diferentes tumores, siendo el virus del zika una de las opciones estudiadas para el manejo de las neoplasias del SNC, como el GBM, por su neurotropismo y actividad lítica al interior de la célula tumoral. En esta revisión rápida de la literatura se describen los factores que determinan el tropismo específico del ZIKV por el tejido nervioso y su capacidad oncolítica, además del mecanismo que explica su funcionamiento al interior de la célula tumoral. Se realizó a partir de un protocolo de revisión de artículos encontrados en las bases de datos Pubmed, Scopus y Embase publicados desde el año 2008. Se encontró un papel fundamental por parte de AXL, su ligando Gas6 y MSI1, tanto en el tropismo específico del virus, como en la entrada viral a la célula y su replicación en la misma. Además se encontró que el ZIKV genera respuesta de memoria antitumoral a largo plazo a través de los linfocitos T. Sin embargo, persisten interrogantes importantes en los que se debe ahondar relacionados con otros factores implicados en la respuesta específica e inmune, debido a que la literatura que abarca el mecanismo oncolítico del ZIKV es limitada, lo cual constituye un potencial para estudios futuros.

Descripción

Abstract

Glioblastoma multiforme is one of the most frequent and worst prognostic tumors of the central nervous system (CNS) whose current treatment include a multi-strategic approach involving tumor resection techniques, chemotherapy and radiation, despite which the average survival rate of patients is only 15 months, demonstrating a limited efficacy of current anti-tumor therapy. Oncolytic viruses constitute a new therapeutic option for different tumors, being the Zika virus one of the options studied for the management of CNS neoplasms, such as GBM, due to its neurotropism and lytic activity inside the tumor cell. This rapid review of the literature describes the factors that determine the specific tropism of ZIKV for nervous tissue and its oncolytic ability, in addition to the mechanism that explains its functioning inside the tumor cell. It was carried out based on a review protocol of articles found in Pubmed, Scopus and Embase databases, published since 2008. A fundamental role was found for AXL, its ligand Gas6 and MSI1, both in the specific tropism of the virus, as well as in viral entry into the cell and its replication in the cell. In addition, ZIKV was found to generate long-term antitumor memory response through T lymphocytes. However, there are still important questions to be investigated in relation to other factors involved in the specific and immune response, since the literature covering the oncolytic mechanism of ZIKV is limited, which constitutes a potential for future studies.

Palabras clave

Virus del Zika, Glioblastoma multiforme, Célula tumoral, Oncólisis, Neurotropismo, AXL/Gas6, MSI1

Keywords

Zika Virus, Glioblastoma multiforme, Tumor cell, Oncolysis, Neurotropism, AXL/Gas6, MSI1

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