Expresión de factores de virulencia de Candida auris como contribuyentes en la patogenicidad

Resumen

Las infecciones causadas por levaduras del género Candida se clasifican como infecciones sistémicas, que han surgido como un problema en salud pública a nivel mundial. De las 150 especies hasta el momento descritas, algunas hacen parte del microbioma normal del humano y se sabe que aproximadamente el 10% es responsable de las infecciones en humanos, siendo C. albicans el agente más frecuente. En el 2009 surge una nueva levadura emergente, Candida auris, aislada por primera vez de una paciente japonésa con infección en el canal auditivo; esta levadura se encuentra relacionada con otras especies cercanas filogenéticamente como C. haemulonii, y ha sido reportada en aproximadamente 33 países de seis continentes. En Colombia, aunque la notificación de infecciones por C. auris es obligatoria a partir del 2016, mediante un estudio retrospectivo se confirmó la circulación de C. auris en la costa norte y centro del país desde el año 2013, en pacientes en unidad de cuidado intensivo (UCI). En una revisión sistemática y un meta-análisis exhaustivo realizado en el 2017 por Osei Sekyere et al., sobre los estudios realizados en C. auris con un número de 742 aislamientos provenientes de cinco continentes y 16 países que han reportado casos provenientes de Norte América (Canadá y Estados Unidos), Sur América (Colombia y Venezuela), Europa (Alemania, Noruega, España, Reino Unido), África (Sur África), y Asia (India, Israel, Japón, Kuwait, Omán, Pakistán, Corea del Sur), sugirieron que la mortalidad por infecciones asociadas a C. auris puede variar de un 33,33% a 100% en todo el mundo. La emergencia global por la emergencia de este patógeno se dió por la aparición casi simultánea en cuatro clados geográficamente restringidos (este y sur de Asia, África, América del sur), con transmisión clonal identificada intra e inter- hospitalaria, propagación rápida de forma horizontal en los hospitales desde pacientes colonizados/infectados a otros pacientes de forma directa o indirecta a partir de personas colonizadas u objetos o dispositivos médicos contaminados, causando infecciones complejas en pacientes críticos y observándose resistencia a más de una clase de antifúngicos, como azoles y polienos, en algunos países; sin embargo, este perfil de multirresistencia aún no ha sido reportado en Colombia. Debido a la emergencia de infecciones por C. auris como una levadura con un alto perfil de tolerancia a la salinidad, capacidad de crecer a 42 oC y potencial multirresistencia a los antifúngicos disponibles en Colombia y el mundo, y teniendo en cuenta el poco conocimiento que se tiene sobre su comportamiento, el propósito de este estudio fue desarrollar una investigación de corte transversal con una colección de aislamientos clínicos de C. auris (n=107) asociados a procesos invasivos y de colonización, en los departamentos del Cesar (Valledupar) y Bolívar (Cartagena), enfocado a la determinación in vitro de la expresión de factores asociados con la virulencia que han sido poco abordados, entre los cuales se encuentran la expresión de enzimas como proteasas, fosfolipasas y hemolisina, capacidad de adherencia a materiales siliconado, formación de biopelículas, tipo de morfología y patogenicidad mediante la evaluación in vivo en el modelo invertebrado Galleria mellonella.

Descripción

Abstract

Infections caused by the yeast of the genus Candida are classified as systemic infections, which have emerged as a public health problem worldwide. Of the 150 species described so far, some are part of the normal human microbioma and it is known that approximately 10% are responsible for infections in humans, with C. albicans being the most frequent agent. In 2009, a new emerging yeast Candida auris emerged, isolated for the first time from a Japanese patient with an infection in the ear canal; this yeast that is related to other phylogenetically close species such as C. haemulonii, and has been reported in approximately 33 countries on six continents. In Colombia, although notification is mandatory as of 2016, a retrospective study confirmed the presence of C. auris in the North Coast and central region since the year 2013in patients in intensive care unit (ICU). In a systematic review and an exhaustive meta-analysis carried out in 2017 by Osei Sekyere et al., on the studies carried out in C. auris with a number of 742 isolates from five continents and 16 countries that have reported cases from North America (Canada and the United States), South America (Colombia and Venezuela), Europe (Germany, Norway, Spain, United Kingdom), Africa (South Africa), and Asia (India, Israel, Japan, Kuwait, Oman, Pakistan, Korea Sur), suggested that mortality from infections associated with C. auris can vary from 33.33% to 100% worldwide. This global emergency occurred due to the almost simultaneous appearance in four geographically restricted clades (East and South Asia, Africa, South America), with clonal transmission identified intra and inter- hospital, rapid spread horizontally in hospitals from colonized patients/infected other patients directly or indirectly from colonized people or contaminated objects or medical devices, causing complex infections in critically ill patients and observing resistance to more than one class of antifungals, such as azoles and polyenes, in some countries; however, this multidrug resistance profile has not yet been reported in Colombia. Due to the emergence of infections by C. auris as a yeast with a high profile of tolerance to salinity, ability to grow at 42 oC and multi-resistance to antifungals available in Colombia and the world, and taking into account the scarce knowledge available, the purpose of this study was to develop a cross-sectional investigation with a collection of clinical isolates of C. auris (n = 107) associated with invasive and colonization processes, in the departments of Cesar (Valledupar) and Bolívar (Cartagena), focused on the in vitro determination of the expression of factors associated with virulence that have been little addressed such as enzymes like proteases, phospholipases and hemolysin, adhesion capacity to silicone material, biofilm formation, type of morphology and its pathogenicity by in vivo evaluation in the Galleria mellonella invertebrate model.

Palabras clave

Candida auris, Infección, Colonización, Virulencia

Keywords

Candida auris, Infection, Colonization, Virulence

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