Diseño de un fármaco para el tratamiento de cáncer de mama a partir de la derivatización de antiinflamatorios no esteroideos (AINES) por una metodología de Cribado virtual en la enzima AKR1C3
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2023
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Resumen
El cáncer de mama es uno de los problemas de salud que afecta principalmente a las mujeres y es una causa subyacente de mortalidad en ellas. Esto se debe a la resistencia a las terapias actuales que son la quimioterapia y/o radioterapia porque se ha observado en estudios que el cáncer reaparece inclusive después del tratamiento con medicamentos combinados y se ha evidenciado que en terapias combinadas presentan menor efectividad (). En consecuencia, se ha ostentado que en el cáncer de mama la sobreexpresión de receptores o genes que permiten un mejor tratamiento y detección, como es el caso de la enzima aldo-ceto reductasa 1c3 (AKR1C3) y la HER-2. Esta enzima (AKR1C3) se ha visto que genera resistencia a la terapia disminuyendo la efectividad de medicamentos como son el cisplatino, el trastuzumab y la doxorrubicina, además permite que el cancer tome otra ruta de supervivencia utilizando hormonas. Sin embargo, hay un grupo farmacológico de un gran interés y que tiene buena afinidad y son los AINES. Por lo tanto, en el presente estudio se enfocó en la línea de drug Discovery para diseñar en In silico y sintetizar un anticancerígeno de mama a partir de AINES mediante proyección virtual basado en estructura y basado ligando a través de modelo matemático del grupo de investigación INQA. Como resultado, la molécula con mayor afinidad en la enzima aldo ceto reductasa 1C3 es el celecoxib, se postularon 30 nuevas moléculas análogas y se sintetizó la molécula con mejor afinidad e IC 50 promisorio frente al celecoxib. De ahí observamos que el mejor derivado con mejor actividad y acoplamiento fue el AM6, para así posteriormente sea efectuada su síntesis y caracterización mediante espectroscopia Infrarrojo y Resonancia Magnética Nuclear (RMN).
Descripción
Abstract
Breast cancer is one of the health problems that mainly affects women and is an underlying cause of mortality in them. This is due to resistance to current therapies such as chemotherapy and/or radiotherapy because studies have shown that cancer recurs even after treatment with combined drugs and it has been shown that combined therapies have less efficacy (). Consequently, it has been claimed that in breast cancer the overexpression of receptors or genes that allow better treatment and detection, as is the case of the enzyme aldo-keto reductase 1c3 (AKR1C3) and HER-2. This enzyme (AKR1C3) has been seen to generate resistance to therapy, decreasing the effectiveness of drugs such as cisplatin, trastuzumab and doxorubicin, also allowing cancer to take another survival route using hormones. However, there is a pharmacological group of great interest and that has a good affinity and that is the NSAIDs. Therefore, in the present study, the drug Discovery line was focused on to design in silico and synthesize an anti-breast cancer from NSAIDs by virtual projection based on structure and ligand through a mathematical model of the INQA research group. As a result, the molecule with the highest affinity in the enzyme aldo keto reductase 1C3 is celecoxib, 30 new molecules were postulated and the molecule with the best affinity and promising IC50 against celecoxib was synthesized. From there we observed that the best derivative with the best activity and concentration was AM6, in order to subsequently carry out its synthesis and characterization by means of Infrared spectroscopy and Nuclear Magnetic Resonance (NMR).
Palabras clave
Cáncer de Mama, AINES, Drug discovery, AKR1C3
Keywords
Docking, NSAIDs, Drug discovery, Breast cancer