Planteamiento de un diseño reducido para estudios hold-time en principios activos
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2022
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Resumen
Los estudios de Hold Time en la dispensación de APIs son de gran importancia dentro de la manufactura farmacéutica para preservar los atributos de calidad de los materiales y productos y se estima como un sistema adecuado para consolidar que los productos farmacéuticos se fabrican de acuerdo a un protocolo definido. No obstante, el desarrollo de estudios en forma de diseños factoriales completos para Hold Time en la industria nacional pueden considerarse una problemática a pesar de ser un requerimiento regulatorio para la certificación o renovación de BPM pues resultan costosos y requieren tiempos prolongados de estudio. Una alternativa a ello son los diseños reducidos, pues permiten establecer protocolos de manera eficiente, minimizando las combinaciones estudiadas ya que permiten hacer ciertas suposiciones bajo diferentes variables sin tener que estudiar todo el grupo de las mismas; si bien guías internacionales como las ICH establecen este tipo de abordajes (bracketing y matrixing), su aplicación en HT cuando se tienen múltiples APIs resulta ser inexacta ya que presentan un enfoque netamente en la estabilidad para materiales o productos de la misma naturaleza. Con base a la necesidad actual de la industria farmacéutica, se planteó un nuevo enfoque de diseño reducido para estudios HT, en donde adicional a tener en cuenta la reducción de costos y ensayos para diversidad de APIs, se consideraron las características según CMAs y CPPs de la dispensación, permitiendo reconocer la criticidad y priorizar API’s según “el peor de los casos” de acuerdo a parámetros de degradación, especificaciones farmacopeicas y prioridad de compañía con el cual se minimizó el número de API’s hasta en un 65% dentro de los API’s iniciales, siendo útil sin sacrificar la pertinencia del estudio.
Descripción
Abstract
Hold Time studies in API dispensing are of great importance for pharmaceutical manufacturing to preserve the quality attributes of materials and products and it is considered as an adequate system to consolidate that pharmaceutical products are manufactured according to a defined protocol. However, the development of studies in the form of complete factorial designs for HT in the national industry can be problematic despite being a regulatory requirement for the certification or renewal of BPM, since they are expensive and require long study times. An alternative to this are the reduced designs, since they allow protocols to be established efficiently, minimizing the combinations studied since they allow certain assumptions to be made under different variables without having to study the entire group of them; Although international guidelines such as the ICH support this type of approach (bracketing and matrixing), its application in HT when there are multiple APIs turns out to be inaccurate since they present a focus purely on stability for materials or products of the same nature. Based on the current need of the pharmaceutical industry, a new reduced design approach is proposed for HT studies, where in addition to taking into account the reduction of costs and trials for API diversity, the characteristics according to CMA and CPP of dispensing, allowing criticality to be recognized and API's to be prioritized according to "the worst case" according to degradation parameters, pharmacopoeial specifications and company priority with which the number of API's to be tested was reduced by 65% (14 of 40 initial API's) being useful without sacrificing the relevance of the study
Palabras clave
Diseño reducido, Hold time, Calidad, Gestión del riesgo, Parámetros críticos del proceso, Atributos críticos de los materiales, Dispensación, Laboratorio farmacéutico.
Keywords
Reduced design, Hold time, Quality, Risk management, Critical process parameters, Critical material attributes, Dispensing, Pharmaceutical laboratory