Evaluación del efecto del ácido valproico en la replicación in vitro del denv-2
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2021
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Resumen
El dengue es una enfermedad viral aguda, causada por el virus dengue y transmitida por el mosquito de género Aedes que causa más de 70.000 infecciones al año en Colombia. A la fecha, no existe una vacuna eficaz o tratamiento farmacológico para controlar la enfermedad, solamente se administra terapia sintomática. Por tal razón, es necesario realizar estudios en el laboratorio encaminados a buscar nuevas alternativas terapéuticas para mejorar la calidad de vida del paciente infectado. En este sentido, el presente trabajo se enfocó en el estudio del potencial efecto antiviral del ácido valproico (VPA), un fármaco que se usa comúnmente para el tratamiento de algunos trastornos de tipo neurológico y que también se ha descrito inhibe las histonas desacetilasas. Para esto, se analizó el efecto que tiene el VPA en células infectadas in vitro con DENV-2. Por citometría de flujo se evaluaron los cambios en los porcentajes de infección post tratamiento y por qRT-PCR se cuantificó los efectos sobre el número de copias virales. Los resultados mostraron que el VPA, además de causar una disminución en el porcentaje de células infectadas, también provoca una reducción significativa en el número de copias virales en las células tratadas. Este efecto fue observado bajo diferentes condiciones experimentales que incluyeron variaciones en MOI, concentración de fármaco y tiempo de exposición. En conclusión, la evidencia presentada en este trabajo sugiere fuertemente que el VPA podría considerarse una potencial alternativa terapéutica para el manejo de la enfermedad causada por la infección con DENV-2.
Descripción
Abstract
Dengue is an acute viral disease caused by the dengue virus and transmitted by the Aedes mosquito, which causes more than 70,000 infections per year in Colombia. To date, there is no effective vaccine or pharmacological treatment to control the disease; only symptomatic therapy is administered. For this reason, it is necessary to carry out laboratory studies that try to find new alternatives to improve the quality of life of patients infected. In this way, the present work is focused on studying the potential antiviral effect of valproic acid (VPA), a drug that is commonly used for the treatment of some neurological disorders and has also been described to inhibit histone deacetylases. For this purpose, we analyzed the effect of VPA on cells infected in vitro with DENV-2. Changes in post-treatment infection rates were evaluated by flow cytometry, and the effects on viral copy number were quantified by qRT-PCR. The results showed that VPA, causing a decrease in the percentage of viral infection; it also causes a significant reduction in viral copy number post-treatment. Furthermore, this effect was observed under different experimental conditions that included variations in MOI, drug concentration, and exposure time. In conclusion, the evidence presented in this work strongly suggests that VPA could be considered as a potential therapeutic alternative for managing disease caused by DENV-2 infection.
Palabras clave
Dengue, Ácido valproico, Inhibición, Infección, Tratamiento
Keywords
Dengue, Valproic acid, Inhibition, Infection, Treatment