Diseño de una estrategia de evaluación y análisis de estudios holding time para la dispensación de excipientes empleados en la manufactura de antibióticos penicilínicos en formas farmacéuticas sólidas
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2022
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Resumen
De acuerdo a los lineamientos expuestos en el año 2015 por la OMS, el tiempo de espera (Holding Time) se considera como el período de tiempo establecido en el cual los materiales pueden mantenerse en condiciones específicas y definidas. Realizar el diseño de estos estudios permite establecer los límites de tiempo en el que un material puede permanecer almacenado en espera de continuar con la siguiente etapa del proceso. El estudio Holding Time en etapas como la dispensación resulta fundamental ya que hasta ahora no se tiene mucha información de referencia sobre esta etapa del proceso productivo y porque es claro que en todo proceso de manufactura el resultado del producto final está inevitablemente asociado con atributos de los materiales de partida que pueden presentar variabilidad una vez estos son extraídos de su empaque original para ser dispensados. El objetivo de este proyecto fue hacer un aporte al diseño de estudios de tiempos de espera en la etapa de dispensación de excipientes empleados en la manufactura de antibióticos penicilínicos con un enfoque de calidad por diseño (QbD) a partir de la identificación de los atributos críticos de los materiales (CMA’s). Para dar cumplimiento al objetivo, el alcance planteado fue lograr una identificación y reducción de los análisis necesarios para determinar el tiempo de espera y tener garantía de atributos de calidad por medio de una gestión de riesgo asociada al proceso de dispensación y finalmente construir un protocolo de validación para este proceso de estudios holding time. Por medio de matrices de riesgo se logró la simplificación y se hizo una evaluación de todos las posibles variables y situaciones que pueden conducir a no conformidades para identificar aquellas medidas de control necesarias que finalmente permiten tener un total de acciones que indican la presencia de materiales con la calidad deseada. Empleando las matrices diseñadas, se identificaron los CMA’s para un grupo selecto de quince excipientes evaluados y se logró una significativa reducción en promedio del 48% de los análisis a ejecutar frente a los establecidos en la monografía USP de cada uno de estos. Adicionalmente se recolectó la información necesaria para hacer una precisión de los criterios de aceptación de los CMA’s y por medio del análisis de los posibles modos de fallos y efectos frente a una desviación a dichos criterios de aceptación, se encontró que existe garantía de que los controles y actividades realizadas en el proceso de dispensación tienen un nivel alto de eficiencia. Finalmente, en la construcción del protocolo de validación de proceso holding time se culminaron con éxito los apartados que se encuentran dentro del alcance del proyecto y aún aquellos que no están dispuestos a ser abordados en este estudio fueron parcialmente completados con la información técnica que se logró recolectar.
Descripción
Abstract
According to the guidelines set out in 2015 by the WHO, the Holding Time is considered as the established period of time in which materials can be kept in specific and defined conditions. Performing the design of these studies allows establishing the time limits in which a material can remain stored waiting to continue with the next stage of the process. The Holding Time study in stages such as dispensing is fundamental because up to now there is not much reference information on this stage of the production process and because it is clear that in any manufacturing process the result of the final product is inevitably associated with attributes of the starting materials that may present variability once they are extracted from their original packaging to be dispensed. The objective of this project was to contribute to the design of waiting time studies in the dispensing stage of excipients used in the manufacture of penicillin antibiotics with a quality by design (QbD) approach based on the identification of critical material attributes (CMA's). In order to achieve the objective, the scope was to identify and reduce the analyses necessary to determine the holding time and to guarantee quality attributes through risk management associated with the dispensing process and finally to build a validation protocol for this holding time study process. By means of risk matrices, simplification was achieved and an evaluation was made of all the possible variables and situations that could lead to nonconformities in order to identify those necessary control measures that finally allow to have a total of actions that indicate the presence of materials with the desired quality. Using the matrices designed, the CMA's were identified for a selected group of fifteen excipients evaluated and a significant reduction of 48% on average of the analyses to be performed compared to those established in the USP monograph for each one of them was achieved. Additionally, the necessary information was collected to make a precision of the acceptance criteria of the CMA's and by means of the analysis of the possible failure modes and effects in case of a deviation to such acceptance criteria, it was found that there is a guarantee that the controls and activities carried out in the dispensing process have a high level of efficiency. Finally, in the construction of the holding time process validation protocol, the sections that are within the scope of the project were successfully completed and even those that are not willing to be addressed in this study were partially completed with the technical information that was collected.
Palabras clave
Tiempo de espera, Dispensación, Excipientes, Calidad por diseño, Penicilinas
Keywords
Holding Time, Dispensing, Excipients, Quality by Design, Penicillins