Aplicación de terapia génica para el tratamiento de la fibrosis quística por medio del uso de vectores virales, híbridos y no virales
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2022
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Resumen
La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad huérfana incurable causada por la mutación del gen CFTR, cuyo tratamiento está enfocado en el manejo de la sintomatología y la reducción de las complicaciones. En este contexto, la terapia génica surge como una alternativa eficaz para tratar la enfermedad desde su causa raíz y evitar el progreso del daño tisular por medio del uso de vectores virales, no virales e híbridos; a partir de los cuales se han desarrollado estudios preclínicos y clínicos de fase I y II que han arrojado resultados significativos en términos de la transfección de células pulmonares y la transducción genética de la proteína CFTR in vitro e in vivo. No obstante, en Colombia no se cuenta con un documento que relacione la información previamente expuesta, los costos y la tasa de incidencia de la enfermedad, al igual que los mecanismos legales para acceder a éste tipo de terapia. Por ésta razón, es pertinente realizar una revisión bibliográfica que recopile la información anteriormente descrita en bases de datos como Scopus, Scielo y entidades estatales y de referencia internacional que brindan un panorama general de la FQ. Pudiendo concluir que a la fecha no se cuenta con un vector que garantice la implementación de la terapia génica en el tratamiento de la FQ de manera eficaz debido a las dificultades que se han presentado en la elección del blanco celular más idóneo, en lograr una expresión génica sostenida y baja inmunogenicidad; el diseño de sistemas de vehiculización que sobrepasen las barreras fisioanatómicas y los procesos de manufactura complejos. Pese a esto, vectores como el GL67A/pGM169 han demostrado mejoras estadísticamente cuantificables al lograr una estabilización modesta de la tasa de deterioro de la función pulmonar en pacientes con FQ.
Descripción
Abstract
Cystic fibrosis (CF) is an incurable orphan disease, caused by mutation of the CFTR gene whose treatment is focused on symptomatology control and the reduction of complications. In this context, gene therapy emerges as an effective alternative to treat the disease and prevent the progression of tissue damage through the use of viral, non-viral and hybrid vectors. Phase I and II clinical trials and preclinical studies with these vectors have had significant results in terms of lung cell transfection and genetic transduction of the CFTR protein. However, in Colombia, there is no document with this information and there is no information on costs, incidence rate of this disease and legal mechanisms to access this type of therapy. Therefore, it is pertinent to make a bibliographic review in databases such as Scopus, Scielo and state and international reference entities that provide a general overview of CF. Finally, we conclude that there is no vector that guarantees the effective implementation of gene therapy in the treatment of CF as a result of the difficulties of choosing the most suitable cellular target, achieving sustained gene expression and low immunogenicity, the design of delivery systems that overcome physioanatomical barriers and complex manufacturing processes. Despite this, vectors such as GL67A/pGM169 have demonstrated statistically measurable improvements in achieving modest stabilization of the rate of lung function decline in CF patients.
Palabras clave
Fibrosis quística, Terapia génica, Vector, CFTR
Keywords
Cystic fibrosis, Gene therapy, Vector, CFTR