Diseño de un sistema particulado de liberación modificada para un fármaco anticancerígeno de control hormonal en mujeres postmenopáusicas (Anastrozol)
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2022
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Resumen
El uso de anastrozol en los últimos años se ha visto como una terapia innovadora gracias a su desarrollo como un fármaco dirigido para el tratamiento del cáncer de seno, sin embargo, presenta limitaciones importantes gracias al metabolismo hepático que sufre su administración oral, donde se dan reacciones de obtención de glucurónidos (fase 2) bloqueando la inhibición completa las aromatasas y aumentando sus efectos adversos no deseados. Por lo tanto, este proyecto consideró el diseño de un sistema de liberación modificado para el anastrozol por medio de un sistema particulado con potencial aplicación en cáncer de seno en mujeres postmenopáusicas, realizando inicialmente el levantamiento de información sobre las propiedades fisicoquímicas del fármaco en estudio, las vías de administración y los sistemas de liberación existentes para luego, por medio de la aplicación de matrices de decisión como el modelo de matriz de prioridad y el modelo de Pugh, se realizó un cruce semicuantitativo de información que permitió seleccionar la vía de administración sublingual y el sistema controlado de liberación como factores que afectan los requerimientos del sistema a diseñar; seguido de esto, se realizó el diseño preliminar de los materiales que cumplieron con dichos requerimientos, seleccionando entre el Óxido de Grafeno con Ferrofluidos y el PLGA aquel material que contará con mejores condiciones en cuanto a uso de reactivos, impacto ambiental, tiempo y dificultad de obtención, entre otros factores, para seleccionar finalmente el PLGA. Por otra parte, se realizó el diseño factorial de tipo 2^3 para la obtención de dicho material, alterando factores como la cantidad de PLGA (variando entre 5 y 10 mg), volumen de diclorometano (variando entre 1 y 1,5 mL) y concentración de PVA (con variaciones entre 0,04 y 0,2% p/v) y así obtener un total de 24 muestras (8 sin carga de API y 8 con carga de API) por triplicado para un total de 48 muestras, para las cuales se logró obtener el sistema de liberación modificado en una escala nanométrica observada en Zetasizer con tamaños de partícula entre 134 y 320 nm logrando establecer la cinética preliminar de liberación observando el ajuste al modelo de Kormeyer-Peppas y obteniendo una liberación de tipo controlada, concluyendo que las mejores condiciones para diseñar un sistema de liberación controlado en un rango de tamaño entre 100 y 350 nm las demostró la muestra A3A5 con la adición de 5 mg de PLGA, 1 mL de DCM y 0,2% de PVA.
Descripción
Abstract
The use of anastrozole in recent years has been seen as an innovative therapy thanks to its development as a targeted drug for the treatment of breast cancer, however, it presents important limitations thanks to the hepatic metabolism that its oral administration undergoes, where reactions of obtaining glucuronides (phase 2) occur, blocking the complete inhibition of aromatases and increasing its unwanted adverse effects. Therefore, this project considered the design of a modified delivery system for anastrozole by means of a particulate system with potential application in breast cancer in postmenopausal women, initially performing the collection of information on the physicochemical properties of the drug under study, The first step was to gather information on the physicochemical properties of the drug under study, the routes of administration and the existing release systems. Then, by means of the application of decision matrices such as the priority matrix model and the Pugh model, a semi-quantitative cross-check of information was carried out to select the sublingual route of administration and the controlled release system as factors that affect the requirements of the system to be designed; After this, the preliminary design of the materials that met these requirements was carried out, selecting between Graphene Oxide with Ferrofluids and PLGA the material that had the best conditions in terms of use of reagents, environmental impact, time and difficulty of synthesis, among other factors, to finally select PLGA. On the other hand, a 2^3 factorial design was carried out for the synthesis of said material, altering factors such as the amount of PLGA (varying between 5 and 10 mg), volume of dichloromethane (varying between 1 and 1.5 mL) and concentration of PVA (with variations between 0.04 and 0.2% w/v) and thus obtaining a total of 24 samples (8 without API load and 8 with API load) in triplicate for a total of 48 samples, for which it was possible to obtain the modified release system in a nanometric scale observed in Zetasizer with particle sizes between 134 and 320 nm, establishing the preliminary release kinetics observing the adjustment to the Kormeyer-Peppas model and obtaining a controlled type release, concluding that the best conditions to design a controlled release system in a size range between 100 and 350 nm were demonstrated by sample A3A5 with the addition of 5 mg of PLGA, 1 mL of DCM and 0.2% of PVA.
Palabras clave
Sistema de liberación modificado, Anastrozol, PLGA, Cáncer de seno, Cinética de liberación, Sistema particulado
Keywords
Modified delivery system, Anastrozole, PLGA, Breast cancer, Release kinetics, Particulate system