Evaluación del efecto de schisandra chinensis en macrófagos humanos condicionados por un microambiente de cáncer oral

Resumen

El cáncer oral es neoplasia maligna que ocupa el sexto lugar entre los cánceres más comunes en todo el mundo. Existen diversos tratamientos convencionales contra el cáncer, los cuales generan efectos adversos considerables, por lo cual se tiene la necesidad de buscar nuevas alternativas de tratamientos que reduzcan los efectos adversos. Se ha evidenciado que el extracto de Schisandra chinensis tiene efectos anticancerígenos al inducir reducción del fenotipo pro-tumoral de los macrófagos en cáncer de ovario y mama. Los macrófagos asociados a tumores (TAMs) promueven la invasión, el crecimiento, la angiogénesis, la metástasis y la inmunosupresión tumoral al liberar mediadores pro-tumorales. Es por esto que los TAMs se pueden consideran como una diana terapéutica potencial para el tratamiento del cáncer oral. Por tanto, es de gran interés evaluar el efecto de Schisandra chinensis para que puedan ser utilizadas como tratamiento natural. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de un extracto de Schisandra chinensis sobre la polarización de macrófagos humanos condicionados por un microambiente de cáncer oral. Se evaluó in vitro el efecto de Schisandra chinensis en macrófagos derivados de monocitos, iniciando con ensayos de viabilidad celular, por medio de la resazurina. Por otra parte, se evaluó el efecto del extracto a 50 y 500 µg/ml sobre la expresión de los genes COX-2, IL1 β, CCL-22 Y MRC-1 en macrófagos M0 Y M2 condicionados con esferoides de CAL27, a través de qRT-PCR realizando extracción de ARN por el método de Trizol.El extracto no tuvo efecto citotóxico sobre las células.El extracto a 50 µg/ml en macrófagos M0 condicionados tuvo una tendencia a disminuir la expresión génica de CCL-22 y MRC-1. Por otra parte, se observó en el resto de las condiciones una tendencia a aumentar la expresión génica generalizada de los 4 genes evaluados en macrófagos condicionados por un microambiente de cáncer oral. Sin embargo, las diferencias no fueron estadísticamente significativas. El extracto a 50 µg/ml indujo polarización de M0 a M1 de macrófagos humanos condicionados por un microambiente de cáncer oral y no tuvo la capacidad de repolarizar macrófagos M2 condicionados. Se necesita ampliar las réplicas biológicas para confirmar estas tendencias.

Descripción

Abstract

Oral cancer is a neoplasia occupying the sixth place among cancer in the world. There are diverse treatments which generate adverse treatments, making it necessary for new alternatives. The extract of Schisandra chinensis has been evidenced to have anticancer effects by reducing the pro-tumour phenotype of ovary and mammary cancer macrophages. Tumour-associate macrophages (TAM) promote invasion, growth, angiogenesis, metastases and immune-suppression by liberating pro-tumour mediators. For this reason, TAMs may be considered a potential target for oral cancer treatment, thus the interest in evaluating the effect of Schisandra chinensis as a natural option. to evaluate the effect of a Schisandra chinensis extract on the polarization of human macrophages conditioned by an oral cancer micro-ambient. The effect of Schisandra chinensis on macrophages derived from monocytes was evaluated in vitro, initiating cellular viability trials with resazurin. In addition, it was evaluated in 50 μg/ml and 500 μg/ml on the expression of COX-2, IL-1 β, CCL-22 and MRC-1 genes in M0 and M2 macrophages conditioned by CAL27 spheroids by means of qRT-PCR with an extraction of RNA using TRIzol. The extract did not present a cytotoxic effect on the cells; the 50 µg/ml on M0 macrophages tends to reduce genetic expression of CCL-22 and MRC-1. A tendency to increase a genic expression generalized in the four evaluated conditioned genes was observed. However, there were no statistically significant differences. The 50 µg/ml extract induces the polarization from M0 to M1 of human macrophages conditioned in an oral cancer micro-ambient but does not have the capability to re-polarize the conditioned M2. It is necessary to widen the biological replicas in order to confirm these tendencies.

Palabras clave

Schisandra chinensis, Cáncer oral, Terapia Biológica, Macrófagos asociados al tumor

Keywords

Schisandra chinensis, Oral cancer, Biological therapy, Tumour-associated macrophages

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