Presencia del polimorfismo -308 del TNF-α y su relación con inmunogenicidad, niveles séricos de fármacos anti-TNF-α y respuesta clínica en pacientes con Artritis Reumatoide y Espondiloartritis en el Hospital Militar Central
| dc.contributor.advisor | Romero Sánchez, María Consuelo | |
| dc.contributor.author | Díaz Pupo, Flor Vanessa | |
| dc.creator.degreetype | Fijo mayor a un año | spa |
| dc.date.accessioned | 2019-08-03T19:41:49Z | |
| dc.date.available | 2019-08-03T19:41:49Z | |
| dc.date.issued | 2019 | |
| dc.description.abstract | El TNF-α está involucrado en la fisiopatología de las Espondiloartritis (EAS) y la Artritis Reumatoide (AR). La presencia de polimorfismos a nivel de la región promotora se ha relacionado con susceptibilidad, en especial el -308 del TNF-α (A/G). El tratamiento con Anti-TNF-α disminuye la inflamación y es el tratamiento de segunda línea previa falla al manejo convencional. Sin embargo, algunos pacientes fallan al tratamiento debido a la inmunogenicidad generada contra los fármacos. Establecer la presencia del polimorfismo -308 del TNF-α y su asociación con inmunogenicidad, niveles séricos de fármacos anti-TNF-α con la actividad clínica en pacientes con AR y EAS en el Hospital Militar Central. Un total de 266 individuos: 55 con EAS, 56 con AR tratados con Adalimumab, Infliximab o Etanercept y 155 controles, fueron analizados. Se obtuvieron variables clínicas sobre el nivel de actividad de la enfermedad, funcionalidad del paciente y variables socio-demográficas. Se determinó la presencia del SNP -308 del TNF-α por PCR-RFLP y tanto las concentraciones séricas de los fármacos biológicos como de ADAs (en inglés, Anti-drug-antibodies) se llevaron a cabo mediante la técnica de ELISA con el Kit PROMONITOR®. Se realizaron asociaciones estadísticas con la prueba Chi2, comparaciones de medianas con el test U Mann-Whitney y también se usó el coeficiente de correlación de Pearson, con un nivel de significancia de p<0.05. La presencia del alelo G en los pacientes con EAS y en tratamiento con Adalimumab mostraron significancia al comparar los niveles de la proteína C reactiva (PCR) (p=0.02), y la presencia del alelo A se asoció con discapacidad en los pacientes con AR a través del índice HAQ-DI (p=0.044). Adicionalmente, los pacientes con EAS, ADAs positivos y en tratamiento con Infliximab, manifestaron índices clínicos activos y de disfunción (BASDAI p=0.0029 y BASFI p=0.016). En los pacientes con AR se halló la misma tendencia (DAS28VSG p=0.019, CDAI p=0.008 y HAQ-DI p=0.04) Estos resultados sugieren la falta de respuesta frente a fármacos biológicos por la presencia de ADAs, en especial para Infliximab, y la influencia del SNP-308 del TNF-α sobre algunos de los marcadores de inflamación e índices de disfunción. | spa |
| dc.description.abstractenglish | TNF-α is involved in the pathophysiology of Spondyloarthritis (SpA) and Rheumatoid Arthritis (RA). The presence of polymorphisms at the promoter region level has been related to susceptibility, especially the TNF-α -308. The treatment with anti-TNF-α reduces inflammation and is the second choice treatment. However, some patients fail treatment due to the immunogenicity generated against drugs. Identify the presence of SNP -308 TNF-α and its association with immunogenicity, serum levels of anti-TNF-α drugs and clinical activity in patients with RA and SpA. A total of 266 individuals 55 with SpA, 56 with RA treated with Adalimumab, Infliximab or Etanercept and 155 controls were analyzed. Clinical variables on the level of disease activity, patient functionality and sociodemographic variables were obtained. The presence of SNP -308 TNF-α was obtained by PCR-RFLP. The serum concentrations of both biological and ADAs drugs were carried out by ELISA with PROMONITOR® Kit. Statistical analyzes were performed with Chi2test statistical associations, the Mann-Whitney U test was used to look for difference between the comparisons of the median and Pearson correlation coefficient was also used, with a significance level of p <0.05. The presence of the G allele in patients with EAS and treated with Adalimumab showed significance when comparing the levels of C-reactive protein (CRP) (p=0.02), and the presence of the A allele was associated with disability in patients RA through the index HAQ-DI (p = 0.044). Additionally, patients with SpA, ADAs positive and treated with Infliximab maintained active and dysfunction clinical indexes (BASDAI p=0.0029 and BASFI p =0.016). In patients with AR the same trend was identified (DAS28VSGp = 0.019, CDAI p = 0.008 and HAQ-DI p = 0.04). These results suggest the lack of response to biological drugs due to the presence of ADAs, particularly for Infliximab, and the influence of the SNP-308 of TNF-α on markers of inflammation and dysfunction indexes. | eng |
| dc.description.degreelevel | Pregrado | spa |
| dc.description.degreename | Magíster en Ciencias Básicas Biomédicas | spa |
| dc.format.mimetype | application/pdf | |
| dc.identifier.instname | instname:Universidad El Bosque | spa |
| dc.identifier.reponame | reponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosque | spa |
| dc.identifier.repourl | repourl:https://repositorio.unbosque.edu.co | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/20.500.12495/1590 | |
| dc.language.iso | spa | |
| dc.publisher.faculty | Facultad de Ciencias | spa |
| dc.publisher.grantor | Universidad El Bosque | spa |
| dc.publisher.program | Maestría en Ciencias Básicas Biomédicas | spa |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International | * |
| dc.rights.accessrights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.rights.accessrights | https://purl.org/coar/access_right/c_abf2 | |
| dc.rights.creativecommons | 2015 | |
| dc.rights.local | Acceso abierto | spa |
| dc.rights.uri | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | * |
| dc.subject.nlm | W 50 | spa |
| dc.title | Presencia del polimorfismo -308 del TNF-α y su relación con inmunogenicidad, niveles séricos de fármacos anti-TNF-α y respuesta clínica en pacientes con Artritis Reumatoide y Espondiloartritis en el Hospital Militar Central | spa |
| dc.type.coar | https://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f | spa |
| dc.type.driver | info:eu-repo/semantics/bachelorThesis | spa |
| dc.type.hasversion | info:eu-repo/semantics/acceptedVersion | spa |
| dc.type.local | Trabajo de grado | spa |
| dc.type.local | Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctorado | spa |
Archivos
Bloque original
Bloque de licencias
1 - 1 de 1
No hay miniatura disponible
- Nombre:
- license.txt
- Tamaño:
- 1.71 KB
- Formato:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Descripción: