Mechanisms of drug resistance: daptomycin resistance

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Fecha

2015

Título de la revista

Publicado en

Antimicrobial Therapeutics Reviews, Vol 1354, No. 1, 2015, p. 32-53

Publicado por

Wiley

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Resumen

La daptomicina (DAP) es un lipopéptido cíclico con actividad in vitro contra una variedad de patógenos grampositivos, incluidos los organismos resistentes a múltiples fármacos. Desde su introducción en la práctica clínica en 2003, la DAP se ha convertido en un importante antibiótico clave de primera línea para las infecciones graves o profundas causadas por organismos grampositivos. Desafortunadamente, la resistencia a DAP (DAP-R) se ha documentado ampliamente en organismos clínicamente importantes como Staphylococcus aureus, Enterococcus spp. y Streptococcus spp. Los estudios sobre los mecanismos de DAP-R en Bacillus subtilis y otras bacterias Gram-positivas indican que las vías genéticas de DAP-R son diversas y complejas. Sin embargo, un fenómeno común que surge de estos estudios mecanísticos es que DAP-R está asociado con importantes cambios adaptativos en la homeostasis de la pared celular y la membrana celular con cambios críticos en la fisiología celular. Los hallazgos relacionados con estos cambios adaptativos han brindado nuevos conocimientos sobre la genética y los mecanismos moleculares de la respuesta al estrés de la envoltura celular bacteriana y la forma en que las bacterias grampositivas hacen frente al ataque del péptido antimicrobiano y protegen las estructuras vitales de la envoltura celular, como la membrana celular. membrana. En esta revisión, examinaremos los hallazgos más recientes relacionados con los mecanismos moleculares de resistencia a DAP en patógenos grampositivos relevantes y discutiremos las implicaciones clínicas para la terapia contra estas importantes bacterias.

Descripción

Abstract

Daptomycin (DAP) is a cyclic lipopeptide with in vitro activity against a variety of Gram‐positive pathogens, including multidrug‐resistant organisms. Since its introduction into clinical practice in 2003, DAP has become an important key frontline antibiotic for severe or deep‐seated infections caused by Gram‐positive organisms. Unfortunately, DAP resistance (DAP‐R) has been extensively documented in clinically important organisms such as Staphylococcus aureus, Enterococcus spp., and Streptococcus spp. Studies on the mechanisms of DAP‐R in Bacillus subtilis and other Gram‐positive bacteria indicate that the genetic pathways of DAP‐R are diverse and complex. However, a common phenomenon emerging from these mechanistic studies is that DAP‐R is associated with important adaptive changes in cell wall and cell membrane homeostasis with critical changes in cell physiology. Findings related to these adaptive changes have provided novel insights into the genetics and molecular mechanisms of bacterial cell envelope stress response and the manner in which Gram‐positive bacteria cope with the antimicrobial peptide attack and protect vital structures of the cell envelope, such as the cell membrane. In this review, we will examine the most recent findings related to the molecular mechanisms of resistance to DAP in relevant Gram‐positive pathogens and discuss the clinical implications for therapy against these important bacteria.

Palabras clave

Resistencia a la daptomicina, Bacillus subtilis, Estafilococo aureus, Enterococo

Keywords

Daptomycin resistance, Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Enterococcus

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