Asociación entre polimorfismos de los genes DC-SIGN, TNF-α y FcγRiia y la susceptibilidad a la infección por dengue
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2017
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Resumen
El dengue es una arbovirosis ampliamente distribuida en países tropicales y subtropicales, la cual es transmitida por artrópodos del genero Aedes. La infección puede cursar de forma asintomática o presentar un amplio espectro de manifestaciones clínicas que pueden tener un desenlace fatal. Las características genéticas del hospedero pueden influenciar su respuesta inmunológica y por tanto la susceptibilidad a la infección y la severidad de la enfermedad. El presente estudio estableció la relación de los polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) en los genes DC-SIGN (rs4804803), FcγRIIa (rs1801274) y TNF-α (rs1800629) con la infección por dengue en niños entre 4 y 14 años residentes en una zona endémica de Colombia. Se analizaron 230 muestras de los municipios de Anapoima, Apulo y Girardot del departamento de Cundinamarca, las cuales se caracterizaron por serología y detección de ARN viral. Lo anterior permitió la selección de tres grupos de estudio: el grupo control (n=37), el grupo de infecciones asintomáticas (n=138) y el grupo de infecciones sintomáticas (n=55) conformado por pacientes con DCSA (n=48) y DG (n=7) Los tres SNPs cumplieron el equilibrio de Hardy-Weinberg, la presencia del SNP para DC-SIGN, no presentó asociación con la susceptibilidad a la infección o la enfermedad. El SNP del gen FcγRIIa, se identificó como factor protector en el grupo de infecciones asintomáticas respecto al grupo control (OR=0.51, p=0.010), y como factor de riesgo al comparar el grupo de infección sintomática respecto a las asintomáticas (OR=1.73, p=0.018). La presencia del SNP del TNF-α (rs1800629), se relacionó como factor de riesgo al comparar tanto las infecciones asintomáticas como sintomáticas con el grupo control OR=4.60 (p=<0.0001) y OR=2.95 (p=0.003), respectivamente. Se identificaron 17 combinaciones genotípicas, en el grupo control se encontró con mayor frecuencia la presencia de un SNP, a diferencia de los grupos de infección en los que se observaron dos o los tres SNPs. La combinación de los SNPs DC-SIGN y FcγRIIa se asoció con protección a la infección por DENV (OR=0.21, p=0.028). Por el contrario, la presencia conjunta de los polimorfismos en DC-SIGN y TNF-α se asoció como factor de riesgo para desarrollar síntomas durante la infección por DENV (OR=12.92, p=0.0005). Estos resultados muestran la asociación entre la presencia de los polimorfismos en los tres genes evaluados y la suceptibilidad a la infeccion.
Descripción
Abstract
Dengue is an arthropod-borne viral disease widely distributed in tropical and subtropical countries, which is transmitted by Aedes genus mosquitoes. Dengue infection has a broad spectrum of clinical manifestations that could have a fatal outcome. Host genetic background can influence the immune response, and therefore the susceptibility to the infection or disease severity. The aim of this study was to determine the association of functional single nucleotide polymorphisms in DC-SIGN (rs4804803), FcγRIIa (rs1801274) and TNF-α (rs1800629) genes with dengue infection in children (4 to 14 years old) who live in endemic municipalities in Cundinamarca, Colombia. Two hundred and thirty samples (n=230) were analyzed from three Cundinamarca municipalities: Anapoima, Apulo and Girardot. Samples were characterized by serology and viral RNA detection tests. These results allowed the selection of three study groups: control group (n=37), asymptomatic infection (n=138), and symptomatic infection, presenting both severe dengue (n=7) and dengue with warning signs (n=48). Each SNP met Hardy-Weinberg equilibrium. There was not association between the polymorphism in DC-SIGN gene (rs4804803) and dengue infection susceptibility and severity of disease. The SNP in FcγRIIa (rs1801274) gene was identified more frequently in the control group regarding asymptomatic infection group (protective to infection, OR=0.51, p=0.01), and it was identified as a risk factor to have symptoms during infection (asymptomatic vs. symptomatic infection, OR=1.73, p=0.018). Polymorphism in TNF-α gene (rs1800629) was related as a risk factor to DENV infection (asymptomatic infections vs control group (OR = 4.6, p = <0.0001) and also was a risk factor to present symptoms (OR = 2.95 p = 0.003). This study identified 17 genotypic combinations, but most of individuals of the control group had only one SNP (56,8%), while symptomatic (32,6%) and asymptomatic infections (36,4%) groups had two or all three SNPs. DC-SIGN plus FcγRIIa genotypic combination was associated as protective factor to dengue infection (OR=0.21, p=0.028). In contrast, the DC-SIGN plus TNF-α SNPs combination was associated with a thirteen more likelihood to develop symptoms during dengue infection (OR=12.92, p=0.0005). These results proved the association between SNPs in the three immune genes analyzed and susceptibility to dengue infection in Colombian children population.
Palabras clave
Polimorfismo de nucleótido único, Dengue, DC-SIGN, TNF-α, FCγRIIA
Keywords
Single nucleotide polymorphisms (SNP), Dengue, DC-SIGN, TNF-α, FCγRIIA