Proteína NS1: blanco terapéutico para infecciones por Dengue y Zika
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2020
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Resumen
El DENV y ZIKV son los flavivirus con mayor circulación a nivel mundial, infectando aproximadamente la mitad de la población. Estos virus causan distintos síntomas en las personas que se infectan, con presentación clínica que va desde un síndrome febril con malestar general, mialgias, artralgias, conjuntivitis, hasta complicaciones tales como shock hipovolémico, trastornos en la coagulación y específicamente en el ZIKV el Síndrome de Guillain-Barré, en adultos, y la microcefalia en neonatos. Estas afecciones se han encontrado ligadas a la proteína no estructural 1 (NS1), la cual es secretada por las células infectadas. Esto, sumado al número alarmante de hospitalizaciones dadas por estas infecciones supone un problema de salud pública para el cual se debe hallar una terapia oportuna. Partiendo de esto, se realizó una revisión bibliográfica en bases de datos con el fin de determinar el papel de NS1 en la patogénesis y su posible impacto en el tratamiento de infecciones por flavivirus DENV y ZIKV. Los resultados obtenidos evidencian que la inmunización con anticuerpos dirigidos hacia la proteína NS1, generan una respuesta tanto humoral como celular, demostrando seguridad y eficacia con disminución en la morbilidad y una alta supervivencia en ratones inmunizados con plásmidos de expresión de NS1, además de la ausencia de ADE (potenciación dependiente de anticuerpos). De igual forma algunas moléculas antivirales han disminuido la presencia de complicaciones en pacientes infectados. Esto indica que la proteína NS1 es una diana importante para el desarrollo de vacunas y antivirales que controlen e inhiban la infección viral.
Descripción
Abstract
DENV and ZIKV are the flaviviruses with the highest circulation worldwide, infecting approximately half of the population. These viruses cause different symptoms in people who become infected, the clinical presentation ranges from a febrile syndrome with general malaise, myalgias, arthralgias, conjunctivitis, to complications such as hypovolemic shock, coagulation disorders and specifically in ZIKV Guillain's syndrome -Barré, in adults, and microcephaly in neonates. These conditions have been found linked to non-structural protein 1 (NS1) which is secreted by infected cells. This, added to the alarming number of hospitalizations due to these infections, represents a public health problem for which a timely therapy must be found. Based on this, a bibliographic review was carried out in databases in order to determine the role of NS1 in pathogenesis and its possible impact on the treatment of DENV and ZIKV flavivirus infections. The results obtained show that immunization with antibodies directed towards the NS1 protein generate both a humoral and cellular response, demonstrating safety and efficacy with a decrease in morbidity and high survival in mice immunized with NS1-based plasmids, in addition to the absence of ADE. (antibody dependent enhancement). Similarly, some antiviral molecules have decreased the presence of complications in infected patients. This indicates that the NS1 protein is an important target for the development of vaccines and antivirals that control and inhibit viral infection.
Palabras clave
DENV, ZIKV, NS1, Flavivirus
Keywords
DENV, ZIKV, NS1, Flavivirus
Temáticas
Control de infecciones
Dengue
Virus zika
Dengue
Virus zika