Activity of the Giardia intestinalis proteasome during encystation and its connection with the expression of the cyst wall protein 1 (CWP1)
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Fecha
2022
Título de la revista
Publicado en
Acta Tropica, 0001-706X, 225, 2022, 106183
Publicado por
Elsevier B.V.
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Resumen
Giardia es un parásito cuyo ciclo vital se compone de dos etapas: trofozoítos replicativos, responsables de los síntomas de la enfermedad, y quistes infecciosos, resistentes a entornos adversos fuera de los hospedadores. Los proteasomas son complejos de peptidasas multicatalíticas responsables de la degradación específica de proteínas en células eucariotas. Este estudio evaluó la actividad del proteasoma en el trofozoíto y durante la enquistación. Se observó una fuerte activación del proteasoma durante la diferenciación de los trofozoítos en quistes, alcanzando su nivel máximo 24 h después del estímulo. También descubrimos que el proteasoma de Giardia presenta características inusuales relacionadas con los proteasomas eucariotas superiores, lo que lo convierte en una posible diana terapéutica. Aquí probamos los efectos sobre la síntesis de una proteína de la pared del quiste mediante la inactivación química del proteasoma y la sobreexpresión o inhibición parcial de la proteína deubiquitinadora RPN11 en células transfectadas. Además, un análisis de la localización intracelular de RPN11 (parte integrante de la partícula reguladora del proteasoma) reveló cambios importantes asociados a la diferenciación de los trofozoítos en quistes. Estas pruebas apoyan aún más el importante papel del proteasoma en la enquistación de Giardia.
Descripción
Abstract
Giardia is a parasite whose life cycle is composed of two stages: replicative trophozoites, responsible for the symptoms of the disease, and infective cysts, resistant to adverse environments outside of hosts. Proteasomes are multicatalytic peptidase complexes responsible for the specific degradation of proteins in eukaryotic cells. This study assessed the proteasome activity in the trophozoite and during encystation. Strong activation of the proteasome was observed during the differentiation of trophozoites into cysts, reaching its maximum level 24 h after the stimulus. We also found that the Giardia proteasome presents unusual characteristics related to higher eukaryotic proteasomes, making it an eventual therapeutic target. Here we tested the effects on the synthesis of a cyst wall protein by chemical inactivation of the proteasome and by overexpression or partial inhibition of the deubiquitinating protein RPN11 in transfected cells. Moreover, an analysis of the intracellular localization of RPN11 (an integral part of the proteasome regulatory particle) revealed major changes associated with the differentiation of trophozoites into cysts. This evidence further supports the important role of the proteasome in Giardia encystation.
Palabras clave
CWP1, Desubiquitinación, Enquistamiento, Enquistamiento, Giardia, Proteasoma, Proteólisis, RPN11
Keywords
CWP1, Deubiquitinating, Encystation, Giardia, Proteasome, Proteolysis, RPN11