Predictores de respuesta a medicamentos para el asma en pacientes pediátricos: una revisión sistemática de la literatura

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Pediatric Pulmonology, 1099-0496, Vol. 55, Nro. 6, 2020, p. 1320-1331

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Wiley Online Library

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Resumen

Objetivos: No ha habido una revisión sistemática de los estudios destinados a predecir las respuestas diferenciales a los regímenes de medicación para las terapias de control del asma en pacientes pediátricos. El objetivo del presente estudio fue resumir los biomarcadores identificadores de las diferentes terapias controladoras del asma. Métodos: Se incluyeron estudios publicados hasta junio de 2019 que informan características fenotípicas o genotípicas o biomarcadores que podrían servir como predictores de respuesta a las terapias de control del asma en pacientes pediátricos. La calidad de los estudios se evaluó mediante la herramienta Cochrane Risk of Bias y la herramienta Newcastle ‐ Ottawa Scale. Resultados: De 385 ensayos identificados, se incluyeron 30 estudios. Los niños con asma y antecedentes familiares positivos de asma, con enfermedad más grave, de raza blanca, con biomarcadores de alergia, no obesos, con función pulmonar más baja, alta hiperreactividad bronquial a la metacolina, o que tienen variantes en el gen FCER2 y CRHR1 responden mejor a corticosteroides inhalados (ICS). La edad más joven (<10 años), la duración corta de la enfermedad (<4 años), los niveles altos de cotinina y leucotrieno E4 en orina (LTE4) y 5/5 ALOX5 se asociaron con una mejor respuesta al antagonista del receptor de leucotrienos (LTRA). Para los pacientes que permanecen sintomáticos, los hispanos blancos tenían más probabilidades de responder a LTRA, los negros a ICS, los blancos no hispanos a LTRA o LABA, y los niños sin antecedentes de eccema, independientemente de su raza o etnia, a la terapia establecida con LABA. En asma grave persistente. Conclusión: Varias características fenotípicas, biomarcadores o marcadores farmacogenómicos podrían ser útiles para predecir el mejor fármaco para el tratamiento del asma.

Descripción

Abstract

Objectives: There has been no systematic review of studies aimed to predict differential responses to medication regimens for asthma controller therapies in pediatric patients. The aim of the present study was to summarize those identifying biomarkers for the different asthma controller therapies. Methods: Studies published by June 2019 that report phenotypic or genotypic characteristics or biomarkers that could potentially serve as response predictors to asthma controller therapies in pediatric patients were included. The quality of studies was assessed using the Cochrane Risk of Bias tool and the Newcastle‐Ottawa Scale tool. Results: Of 385 trials identified, 30 studies were included. Children with asthma and a positive family history of asthma, with more severe disease, of the white race, with allergy biomarkers, nonobese, with lower lung function, high bronchial hyperresponsiveness to methacholine, or having variants in the FCER2 and CRHR1 gene respond better to inhaled corticosteroids (ICS). Younger age (<10 years), short disease duration (<4 years), high cotinine and urinary leukotriene E4 (LTE4) levels, and 5/5 ALOX5 were associated with a better response to leukotriene receptor antagonist (LTRA). For patients that remain symptomatic, white Hispanics were more likely to respond to LTRA, blacks to ICS, white non‐Hispanics to LTRA or LABA, and children without a history of eczema, regardless of race or ethnicity to LABA set‐up therapy. In severe persistent asthma, those with atopy and body mass index greater than or equal 25 were more likely to benefit from omalizumab. Conclusion: Several phenotypic characteristics, biomarkers, or pharmacogenomics markers could be useful for predicting the best drug for asthma treatment.

Palabras clave

Biomarcadores, Asma pediátrica, Medicina personalizada, Farmacogenómica, Respuesta pulmonar

Keywords

Biomarkers, Pediatric asthma, Personalized medicine, Pharmacogenomics, Pulmonary response

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