Examinando por Autor "Chen, Liang"

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    Emergence of Resistance to Ceftazidime-Avibactam in a Pseudomonas aeruginosa Isolate Producing Derepressed blaPDC in a Hollow-Fiber Infection Model
    (American Society for Microbiology, 2021) Drusano, G. L.; Bonomo, Robert A.; Marshall, Steven M.; Rojas, Laura J.; Adams, Mark D.; Mojica, Maria F.; Kreiswirth, Barry N.; Chen, Liang; Mtchedlidze, Nino; Bacci, Meredith; Vicchiarelli, Michael; Bulitta, Jürgen B.; Louie, Arnold; Mojica, María Fernanda [0000-0002-1380-9824]; Drusano, G. L. [0000-0001-9162-7332]; Bonomo, Robert A. [0000-0002-3299-894X]; Adams, Mark D. [0000-0003-3161-7460]
    La ceftazidima (CAZ)-avibactam (AVI) es una combinación de β-lactámico/inhibidor de la β-lactamasa con actividad frente a las β-lactamasas de tipo A y C. Se ha observado la aparición de resistencias por múltiples mecanismos. Se ha observado la aparición de resistencia, con múltiples mecanismos que la explican. Realizamos cuatro experimentos en el modelo dinámico de infección de fibra hueca, delineando la relación entre la exposición al fármaco y tanto la tasa de muerte bacteriana como la aparición de resistencia por todos los mecanismos. El aislado de Pseudomonas aeruginosa tenía CMI de 1,0 mg/litro (CAZ) y 4 mg/litro (AVI). Demostramos que el tiempo a ≥4,0 mg/litro de AVI estaba vinculado a la tasa de eliminación bacteriana. El vínculo con la aparición/supresión de la resistencia fue más complejo. En un experimento en el que la administración de CAZ y AVI fue intermitente y continua, respectivamente, y en el que AVI se administró en pasos unitarios de 1 a 8 mg/litro, AVI hasta 3 mg/litro permitió la aparición de resistencia, mientras que valores superiores no lo hicieron. El valor umbral fue de 3,72 mg/litro como infusión continua para contrarrestar la resistencia (área de AVI bajo la curva concentración-tiempo [AUC] de 89,3 mg - h/litro). El mecanismo implicaba una deleción de 7 aminoácidos en la región del bucle Ω de la β-lactamasa cefalosporinasa derivada de Pseudomonas (PDC). Otros experimentos en los que se administraron CAZ y AVI de forma intermitente con regímenes por encima y por debajo del AUC de 89,3 mg - h/litro dieron lugar a resistencia en los grupos de menor exposición. No se identificaron mutantes de deleción. Por último, en un experimento en el que se realizaron exposiciones emparejadas como infusiones continuas e intermitentes, el valor inferior de 25 mg - h/litro por ambos perfiles permitió la selección de mutantes de deleción. De los cinco casos en los que se recuperaron estos mutantes, cuatro tenían un perfil de infusión continua. Tanto la administración de infusiones continuas como las bajas exposiciones AVI AUC desempeñan un papel en la selección de esta mutación.
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    Global epidemiology and clinical outcomes of carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa and associated carbapenemases (POP): a prospective cohort study
    (Elsevier, 2023) Reyes, Jinnethe; Komarow, Lauren; Chen, Liang; Ge, Lizhao; Hanson, Blake M.; Cober, Eric; Herc, Erica; Alenazi, Thamer; Kaye, Keith S.; Garcia Diaz, Julia; Li, Lanjuan; Kanj, Souha S.; Liu, Zhengyin; Oñate, Jose M.; Salata, Robert A.; Marimuthu, Kalisvar; Gao, Hainv; Zong, Zhiyong; Valderrama Beltrán, Sandra L.; Yu, Yunsong; Tambyah, Paul; Weston, Gregory; Salcedo, Soraya; Abbo, Lillian M.; Xie, Qing; Ordoñez, Karen; Wang, Minggui; Stryjewski, Martin E.; Munita, Jose M.; Paterson, David L.; Evans, Scott; Hill, Carol; Baum, Keri; Bonomo, Robert A.; Kreiswirth, Barry N.; Villegas, Maria Virginia; Patel, Robin; Arias, Cesar A.; Chambers, Henry F.; Fowler, Vance G. Jr.; Doi, Yohei; van Duin, David; Satlin, Michael J.
    Antecedentes: La Pseudomonas aeruginosa resistente a los carbapenemes (CRPA) es una amenaza mundial, pero la distribución y la importancia clínica de las carbapenemasas no están claras. El objetivo de este estudio fue definir las características y los resultados de las infecciones por CRPA, así como la frecuencia global y el impacto clínico de las carbapenemasas albergadas por CRPA. Métodos: Llevamos a cabo un estudio de cohortes observacional y prospectivo de CRPA aislados de cultivos de torrente sanguíneo, respiratorio, orina o heridas de pacientes en 44 hospitales (10 países) entre el 1 de diciembre de 2018 y el 30 de noviembre de 2019. Los datos clínicos se extrajeron de los registros de salud y los aislados de CRPA se secuenciaron en todo el genoma. El resultado primario fue la mortalidad a 30 días a partir del día en que se recolectó el cultivo índice. Se compararon los resultados de los pacientes con infecciones por CRPA por tipo de infección y entre regiones geográficas y se realizó un análisis ponderado de probabilidad inversa para evaluar la asociación entre la producción de carbapenemasas y la mortalidad a 30 días. Resultados: Se incluyeron 972 pacientes (EE.UU. n=527, China n=171, América del Sur y Central n=127, Oriente Medio n=91, Australia y Singapur n=56), de los cuales 581 (60%) tenían infecciones por CRPA. La mortalidad a los 30 días difería según el tipo de infección (torrente sanguíneo 21 [30%] de 69, respiratoria 69 [19%] de 358, herida nueve [14%] de 66, orina seis [7%] de 88; p=0-0012) y la región geográfica (Oriente Medio 15 [29%] de 52, América del Sur y Central 20 [27%] de 73, EE.UU. 60 [19%] de 308, Australia y Singapur tres [11%] de 28, China siete [6%] de 120; p=0-0002). La prevalencia de genes carbapenemasa entre los aislados CRPA también varió según la región (América del Sur y Central 88 [69%] de 127, Australia y Singapur 32 [57%] de 56, China 54 [32%] de 171, Oriente Medio 27 [30%] de 91, EE.UU. diez [2%] de 527; p<0-0001). KPC-2 (n=103 [49%]) y VIM-2 (n=75 [36%]) fueron las carbapenemasas más comunes en 211 aislados productores de carbapenemasas. Después de excluir a los pacientes de EE.UU., porque pocos aislados de EE.UU. tenían carbapenemasas, los pacientes con infecciones por CRPA productoras de carbapenemasas tuvieron una mayor mortalidad a los 30 días que aquellos con infecciones por CRPA no productoras de carbapenemasas, tanto en los análisis no ajustados (26 [22%] de 120 frente a 19 [12%] de 153; diferencia 9%, IC 95% 3-16) como ajustados (diferencia 7%, IC 95% 1-14). Interpretación: La aparición de diferentes carbapenemasas entre los aislados de CRPA en diferentes regiones geográficas y el aumento de la mortalidad asociada a las infecciones por CRPA productores de carbapenemasas ponen de manifiesto los retos terapéuticos que plantean estos organismos. Financiación: Institutos Nacionales de Salud.
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    Molecular and clinical epidemiology of carbapenem-resistant Enterobacterales in the USA (CRACKLE-2): a prospective cohort study
    (Elsevier Ltd., 2020) Van Duin, David; Arias, Cesar A.; Komarow, Lauren; Chen, Liang; Hanson, Blake M.; Weston, Gregory; Cober, Eric; Garner, Omai B.; Jacob, Jesse T.; Satlin, Michael J.; Fries, Bettina C.; Garcia Diaz, Julia; Doi, Yohei; Dhar, Sorabh; Kaye, Keith S.; Earley, Michelle; Hujer, Andrea M.; Hujer, Kristine M.; Domitrovic, T. Nicholas; Shropshire, William C.; Dinh, An; Manca, Claudia; Luterbach, Courtney L.; Wang, Minggui; Paterson, David L.; Banerjee, Ritu; Patel, Robin; Evans, Scott; Hill, Carol; Arias, Rebekka; Chambers, Henry F.; Fowler, Vance G.; Kreiswirth, Barry N.; Bonomo, Robert A.
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    Transmission of Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae in US Hospitals
    (Oxford University Press, 2023) Luterbach, Courtney L.; Chen, Liang; Komarow, Lauren; Ostrowsky, Belinda; Kaye, Keith S.; Hanson, Blake; Arias, Cesar A.; Desai, Samit; Gallagher, Jason C.; Novick, Elizabeth; Pagkalinawan, Stephen; Lautenbach, Ebbing; Wortmann, Glenn; Kalayjian, Robert C.; Eilertson, Brandon; Farrell, John J.; McCarty, Todd; Hill, Carol; Fowler, Vance G.; Kreiswirth, Barry N.; Bonomo, Robert A.; van Duin, Davida
    Antecedentes. La Klebsiella pneumoniae resistente a los carbapenemes (CRKp) es el Enterobacterales resistente a los carbapenemes más prevalente en los Estados Unidos. Se evaluó la agrupación de CRKp en pacientes de hospitales estadounidenses. Métodos. De abril de 2016 a agosto de 2017, 350 pacientes con grupo clonal 258 CRKp se inscribieron en el Consortium on Resistance Against Carbapenems in Klebsiella and other Enterobacteriaceae, un estudio de cohortes prospectivo y multicéntrico. Se construyó un árbol de máxima verosimilitud utilizando RAxML. Los conglomerados estáticos compartían ≤21 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y un ancestro común más reciente. Los conglomerados dinámicos incorporaron la distancia SNP, el tiempo de cultivo y las tasas de acumulación y transmisión SNP utilizando el programa R TransCluster. Resultados. La mayoría de los pacientes ingresaron desde su domicilio (n=150, 43%) o desde centros de cuidados de larga duración (n=115, 33%). La orina (n=149, 43%) fue el lugar de aislamiento más común. En total, se identificaron 55 conglomerados estáticos y 47 dinámicos en 210 de 350 (60%) y 194 de 350 (55%) pacientes, respectivamente. Aproximadamente la mitad de los clusters estáticos eran idénticos a los dinámicos. Los conglomerados estáticos consistían en 33 (60%) conglomerados intrasistema y 22 (40%) conglomerados intersistema. Los conglomerados dinámicos estaban formados por 32 (68%) conglomerados intrasistema y 15 (32%) conglomerados intersistema y presentaban menos diferencias de SNP que los conglomerados estáticos (8 frente a 9; P=.045; intervalo de confianza [IC] del 95%: -4 a 0). Los conglomerados dinámicos intersistema contenían más pacientes que los conglomerados dinámicos intrasistema (mediana [intervalo intercuartílico], 4 [2, 7] frente a 2 [2, 2]; P=,007; IC del 95%: -3 a 0). Conclusiones. Se identificó una amplia transmisión intrasistémica e intersistémica de CRKp en pacientes estadounidenses hospitalizados. El uso de diferentes métodos para evaluar la similitud genética sólo dio lugar a diferencias menores en la interpretación.