Guevara Pulido, James OswaldoJaramillo Gutierrez, Deissy Nailea2023-01-312023-01-312022https://hdl.handle.net/20.500.12495/9790La depresión es una de las enfermedades más frecuentes del mundo y afecta a casi 300 millones de personas. Según la OMS, es la principal causa mundial de discapacidad y contribuye de forma importante a la carga mundial de morbilidad. Las personas que sufren de depresión grave necesitan tratamiento tanto psicológico como farmacéutico ya que es común que recurran al suicidio en un episodio depresivo. Se estima que anualmente se suicidan 800.000 personas en todo el mundo, en su mayoría entre los 15 y 29 años de edad. El Ministerio de Salud y Protección Social de Colombia reportó que las atenciones por depresión se han incrementado en el país desde el año 2009 y solamente en 2019, se atendieron a casi 145 mil personas por episodios depresivos moderados y graves. Los medicamentos de mayor prescripción para el tratamiento de la depresión -considerada como la epidemia del siglo XXI- son los ISRS que tienen como blanco molecular al transportador de serotonina (hSERT). La cristalización del receptor y los datos experimentales disponibles, abren paso al desarrollo de agentes terapéuticos mediante herramientas como el Cribado Virtual (CV) que permiten acelerar el proceso de descubrimiento de fármacos mediante diseños más eficientes contribuyendo a la disminución significativa de tiempos y costos. En el presente trabajo se sintetizó y evaluó la actividad biológica de un nuevo análogo ISRS de la paroxetina, diseñado racionalmente aplicando un modelo QSAR basado en redes neuronales artificiales y acoplamiento molecular sobre SERT. El análogo N-sustituido 18a presentó mejor afinidad por el transportador (-10,2 kcal/mol), un valor de Ki menor (1,19 nM) y un perfil toxicológico más seguro que la paroxetina y fue sintetizado con un rendimiento del 81%. Se evaluó la citotoxicidad in vitro del candidato en células de glioblastoma humano (U87 MG), neuroblastoma humano (SH SY5Y) y fibroblastos murinos (L929). Además, se evaluó la actividad hemolítica en eritrocitos humanos. Los resultados mostraron que el análogo 18a no presenta actividad citotóxica en las líneas evaluadas y no tiene efecto hemolítico en ninguna de las concentraciones evaluadas, mientras que la paroxetina produjo hemólisis a 2.3, 1.29 y 0,67 mM. Se sugiere que el candidato diseñado puede ser una opción potencialmente terapéutica como ISRS.application/pdfspaDepresiónSERTISRSCribado virtualQSARTesis/Trabajo de grado - Monografía - MaestríaDepressionSERTSSRIVirtual screeningQSARW 50instname:Universidad El Bosquereponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosquerepourl:https://repositorio.unbosque.edu.coAcceso cerradoinfo:eu-repo/semantics/closedAccesshttps://purl.org/coar/access_right/c_14cb