Romero Sánchez, Maria ConsueloAcevedo Godoy, Monica Alexandra2023-02-022023-02-022023https://hdl.handle.net/20.500.12495/9848La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica autoinmune caracterizada por sinovitis aguda y crónica, daño estructural del tejido óseo y del cartílago. El microambiente inmunológico con el que cursa la AR induce el proceso de osteoclastogenésis e inhibe la diferenciación y activación de osteoblastos. El proceso de diferenciación de osteoblastos se encuentra regulado por varias vías, entre ellas la vía canónica Wingless (Wnt/β-catenina). En la AR se ha demostrado que hay una tasa reducida de formación ósea por la inhibición de la diferenciación de osteoblastos mediada principalmente por los antagonistas de la vía Wnt/β-catenina, la proteína Dickkopf-1 (DKK-1) y Esclerostina (SOST), así como altos niveles séricos se han asociado a mayor índice de actividad de la enfermedad y progresión radiológica, adicionalmente, se ha descrito que, variaciones genéticas en los componentes se encuentran asociados a la progresión de la destrucción articular. Por lo anterior, ya que el compromiso óseo y articular de la AR se ha asociado con la disregulación en la homeostasis ósea mediada por la vía de señalización Wnt/β-catenina y que los factores genéticos contribuyen a la variación de la severidad de la destrucción articular, este trabajo buscó establecer si las variantes genéticas de los componentes de esta vía de señalización se encuentran asociados con marcadores serológicos y de actividad reumatológica y perfil de auto anticuerpos en pacientes con AR temprana (ART) y familiares de primer grado de consanguinidad comparados con controles sanos. El estudio incluyó pacientes con diagnóstico de AR temprana, familiares en primer grado de consanguinidad. Se realizó evaluación de índices demográficos y clínicos, marcadores articulares y/o índices de actividad reumática, marcadores serológicos y HLA DRB1. Se realizó la evaluación de las variantes genéticas de los componentes de la Vía Wnt/β-catenina: DKK-1 (rs1896367, rs1896368, rs1528873), SOST rs6503475, LRP-5 rs3736228 y KREMEN rs132774, usando High Resolution Melting y confirmados por secuenciación de Sanger. Las frecuencias genotípicas y alélicas en pacientes con ART, familiares y controles, presentaron diferencias estadísticas para la variante DKK-1 rs1528873 entre pacientes con ART y controles; mientras que para familiares se encontraron diferencias para la variante de KREMEN y LRP-5 frente al grupo control. Se presentaron frecuencias alélicas similares a las reportadas en el estudio de los 1000 genomas en población europea y americana, para las variantes DKK-1 rs1896367, rs1896368, KREMEN rs132774 y LRP-5 rs3736228; y similar a la población asiática y africana las variantes DKK-1 rs1528873 y SOST rs6503475; frente a la población de Medellín se encontraron ligeras diferencias frente a nuestra población para las variantes DKK-1 rs1896367, rs1896368 y SOST rs6503475. No se encontró ninguna variante de la vía Wnt/β como factor de riesgo para el desarrollo de AR o mayor grado de actividad o nivel de anticuerpos. Sin embargo, la variante de SOST, presento en los pacientes con ART diferencias para los anticuerpos anti CarP y PCR, así mismo los haplotipos que incluían la variante de SOST, presentaron tendencia a la significancia frente a articulaciones dolorosas, FR y anti CarP. La combinación de 3, 4 y 5 SNPs se encontraron relacionados con marcadores de inflamación y mayor disfuncionalidad. En familiares en primer grado de consanguinidad de pacientes con artritis reumatoide no se encontró ninguna variante como factor de riesgo que se asociara con presencia de autoanticuerpos o variables clínicas articulares. Sin embargo, la presencia de SNPs de DKK-1 presentaron diferencias con marcadores de inflamación y niveles de FR, SOST y presentar 3 SNPs se relacionaron con los anticuerpos dirigidos contra péptidos carbamilados, marcadores de inflamación e IMC en el análisis bivariado. Lo cual sugiere evaluar estas variantes en un grupo con mayor tamaño en este grupo de riesgo genético para el desarrollo de artritis reumatoide.application/pdfspaAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 InternacionalArtritis reumatoideOsteoblastoVía Wnt/ β-cateninaDKK-1Auto anticuerposTesis/Trabajo de grado - Monografía - MaestríaRheumatoid arthritisOsteoblastWnt/ β-catenin pathwayDKK-1AutoantibodiesW 50instname:Universidad El Bosquereponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosquerepourl:https://repositorio.unbosque.edu.coAcceso abiertoinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://purl.org/coar/access_right/c_abf2