Diseño in sílico y síntesis de análogos de cloroquina como moléculas inmunomoduladoras para el tratamiento de Lupus Eritematoso Sistémico

Abstract

El Lupus Eritematoso Sistémico es una enfermedad autoinmune, crónica, sistémica e idiopática, donde el sistema inmune pierde capacidad para diferenciar (perdida de tolerancia a lo propio), provocando una respuesta inmune exacerbada, dando como resultado respuestas contra las células, tejidos y órganos sanos del mismo individuo, dicha expresión se encuentra mediada por inmuno complejos y auto anticuerpos. El tratamiento implica el uso de medicamentos inmunomoduladores como la cloroquina e hidroxicloroquina, previniendo las reacciones de polimerasa del ADN y ARN, por lo que se logra una disminución de la respuesta inmune. Para ello, se desarrolló un análogo de cloroquina, asociado con el análisis de diversos blancos moleculares, ligados a su patogenia y a la inhibición de sus expresiones por medio de fármacos, con la finalidad de tener una mayor afinidad a sus blancos y reducir su toxicidad. Del mismo modo, se realizó un óptimo modelo predictivo relacionado con su estructura/actividad basada en redes neuronales que permitió la elección y síntesis del candidato 5,20 mostrando un bajo valor de IC50 predicho (23,0 nM), mejores perfiles de seguridad y presentando buenas energías de afinidad mayores a las de la cloroquina en el 85% de los casos evaluados.