Determinación del mecanismo de resistencia a Ceftazidima/Avibactam presente en los aislamientos clínicos de una institución de salud de Bogotá

Abstract

La resistencia bacteriana a los antibióticos representa una problemática de salud pública a nivel mundial, proyectándose para el año 2050 como la principal causa de mortalidad. En bacilos Gram negativos, la resistencia a carbapenémicos constituye una de las mayores preocupaciones debido a la cada vez más limitadas opciones terapéuticas, el aumento de la mortalidad, la prolongación de las estancias hospitalarias y la mayor carga económica al sistema de salud. Aunque existen mecanismos intrínsecos de resistencia, la adquisición de genes que codifican carbapenemasas (como blaKPC) mediante elementos genéticos móviles, posee un alto impacto clínico y epidemiológico debido al espectro de resistencia y su capacidad de diseminación. Por lo que se han buscado nuevas estrategias terapéuticas, como la combinación de ceftazidima con avibactam (CAZ/AVI), que además del antibiótico ꞵ-lactámico tiene un inhibidor que bloquea la actividad enzimática de las serin-carbapenemasas. Aunque es una solución terapéutica reciente y las tasas de resistencia son bajas a nivel internacional, desde 2021 se ha evidenciado un incremento en la resistencia a CAZ/AVI en una institución de salud en Bogotá, por lo que el objetivo de este estudio fue determinar el mecanismo de resistencia a ceftazidima/avibactam (CAZ/AVI) en estos los aislamientos clínicos. En este estudio retrospectivo se incluyeron 20 aislamientos Gram negativos, recuperados entre 2021 y 2022, resistentes a carbapenémicos y CAZ/AVI por método automatizado. La mayoría de los aislamientos correspondieron a Pseudomonas aeruginosa (35%), Klebsiella pneumoniae (25%) y Escherichia coli (15%). De los cuales el 80% fueron confirmados resistentes a CAZ/AVI, mediante E-Test®, con una MIC ≥256 mg/l para el 68.7% de los casos. El 35% de los aislamientos albergaron un gen de metalo-ß-lactamasas, el 25% blaKPC y el 20% no poseía ninguno de los genes de carbapenemasas evaluados. No se observó la cocirculación de metalo-ß-lactamasas y serin-carbapenemasas en un mismo aislamiento. Respecto a las variantes de blaKPC, se determinaron mediante secuenciación Sanger a blaKPC-2, blaKPC-3 y blaKPC-33. Dada la importancia epidemiológica de la circulación de blaKPC-33 por primera vez en el país, se realizó la secuenciación genómica del aislamiento de Enterobacter cloacae 37Ecl06, el único aislamiento con esta variante, mediante NovaSeq (Illumina®) y MinION™ (Oxford Nanopore Technologies), en el que se determinó que este gen fue movilizado por el transposón Tn4401b en el plásmido p37Ecl06-KPC-33 (15,409 pb), el cual albergaba adicionalmente dos copias de qnrB19 y su replicón estaba relacionado con los plásmidos pHAD28-like. Aunque esta variante de KPC ya se ha reportado en otros países y está relacionada con la resistencia a CZA, este es el primer reporte en Colombia y el primer reporte a nivel internacional en Enterobacter cloacae, en donde adicionalmente se evidencia que en el mismo plásmido está circulando con qnrB19. La propagación de la resistencia a CZA y fluoroquinolonas, representa un riesgo significativo para la salud pública debido a su potencial de transferencia horizontal, promoviendo un seguimiento riguroso y control de la diseminación de esta variante tanto en la institución como a nivel nacional.