Descubriendo los vínculos genéticos entre la esclerosis múltiple y el glaucoma
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Resumen
La esclerosis múltiple (MS) es una enfermedad neurodegenerativa que afecta al sistema nervioso central, es una enfermedad compleja, es decir, presenta una gran poligenicidad. Actualmente no existe una prueba que permita su detección temprana, lo que implica que al momento de su diagnosis ya se pueden haber desarrollado síntomas como la neuritis óptica. Por su parte, el glaucoma (GC) corresponde a una neuropatía óptica que puede presentarse como una comorbilidad de MS, provocando defectos en el campo visual debido a la pérdida progresiva de células ganglionares en la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL). Se desconoce si existe una relación genética causal entre las dos condiciones y la dirección de su asociación, aun cuando estudios observacionales han demostrado que los pacientes diagnosticados con MS pueden presentar GC con una prevalencia mayor al 15%. El presente trabajo evaluó los vínculos genéticos presentes entre estas dos afecciones, mediante el análisis de la influencia del riesgo genético de MS en marcadores clínicos de neuropatía óptica. Tales como RNFL y el grosor de la capa plexiforme interna de células ganglionares (GCIPL). Para tal efecto, se llevaron a cabo análisis de aleatorización mendeliana (MR) y el puntaje de riesgo poligénico (PRS). Encontrando que la aparente relación causal entre MS y el glaucoma primario de ángulo abierto (POAG) se encuentra mediada por la RNFL a través de mecanismos pleiotrópicos entre las enfermedades, siendo consistente con los resultados de correlación genética y colocalización entre los dos fenotipos (MS y POAG). Finalmente, se identificó el potencial de modelos de predicción que combinen el puntaje de riesgo poligénico de RNFL y MS como una herramienta para identificar pacientes con riesgo de desarrollar MS a una edad más temprana. Facilitando el desarrollo de estrategias que propicien una detección temprana de la condición, previniendo así la degeneración del nervio óptico.
Descripción
Abstract
Multiple sclerosis (MS) is a neurodegenerative disease that affects the central nervous system. It is a complex disease characterized by high polygenicity. Currently, there is no test available for its early detection, meaning that by the time of diagnosis, symptoms such as optic neuritis may have already developed. Glaucoma (GC), on the other hand, is an optic neuropathy that can occur as a comorbidity of MS, causing visual field defects due to the progressive loss of ganglion cells in the retinal nerve fiber layer (RNFL). It is unknown whether there is a causal genetic relationship between the two conditions and the direction of their association, even though observational studies have shown that patients diagnosed with MS can present GC with a prevalence greater than 15%. This study evaluated the genetic links between these two conditions by analyzing the influence of MS genetic risk on clinical markers of optic neuropathy, such as RNFL and the ganglion cell-inner plexiform layer (GCIPL) thickness. To this end, Mendelian randomization (MR) and polygenic risk score (PRS) analyses were conducted. The findings indicate that the apparent causal relationship between MS and primary open-angle glaucoma (POAG) is mediated by RNFL through pleiotropic mechanisms between the diseases. This is consistent with genetic correlation and colocalization results between the two phenotypes (MS and POAG). Finally, the potential of prediction models combining the polygenic risk scores of RNFL and MS was identified as a tool to identify patients at risk of developing MS at an earlier age, facilitating the development of strategies that promote early detection of the condition and thereby prevent optic nerve degeneration.
Palabras clave
Glaucoma, Esclerosis múltiple, Glaucoma Primario de Ángulo Abierto, Capa de Fibras Nerviosas de la Retina, Capa Plexiforme Interna de Células Ganglionares