Síntesis de un nuevo análogo inhibidor de farnesil pirofosfato sintasa para el tratamiento de la osteoporosis por medio de cribado virtual basado en ligando y estructura
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2025-04
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Resumen
La osteoporosis, una enfermedad de gran relevancia global, afecta a muchas personas y disminuye su calidad de vida. El tratamiento habitual incluye bifosfonatos, utilizados para reducir la regeneración ósea, pero su uso prolongado puede generar efectos adversos debido a la bioacumulación. Este estudio desarrolló un análogo del alendronato de sodio con sustituciones auxofóricas para mejorar la afinidad hacia el blanco terapéutico y reducir la toxicidad. Se encontró un modelo predictivo que superó la validación estadística y se sintetizó un análogo que mostró un IC50 de 273 nM y una energía de afinidad -6,504 kcal/mol demostrando una energía de afinidad, toxicidad, perfil de seguridad, %PPB y Caco-2 mejores que el alendronato de sodio.
Descripción
Abstract
Osteoporosis, a disease of great global relevance, affects many people and diminishes their quality of life. The usual treatment includes bisphosphonates, used to reduce bone regeneration, but their prolonged use can generate adverse effects due to bioaccumulation. This study developed an alendronate sodium analog with auxophoric substitutions to improve affinity for the therapeutic target and reduce toxicity. A predictive model was found that passed statistical validation and an analog was synthesized that showed an IC50 of 273 nM and an affinity energy -6,504 kcal/mol demonstrating better affinity energy, toxicity, safety profile, %PPB and Caco-2 than alendronate sodium.
Palabras clave
In silico, Bifosfonato, Alendronato de sodio
Keywords
In silico, Bisphosphonate, Alendronate of sodium