Biomarcadores del estado inflamatorio sistémico como predictores de isquemia cerebral tardía tras una hemorragia subaracnoidea
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2024-07
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Resumen
Antecedentes: Los biomarcadores inflamatorios y los índices derivados se han considerado como herramientas de pronóstico útiles en la hemorragia subaracnoidea (HSA) para predecir el riesgo de vasoespasmo, isquemia cerebral retardada (ICD) o muerte. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el valor pronóstico de las características plaquetarias, el índice de inflamación sistémica (SII), el índice de respuesta a la inflamación sistémica (SIRI), la proporción de neutrófilos a linfocitos (NLR), la proporción de plaquetas a linfocitos (PLR) y la relación volumen/plaquetas (MPV:PLT) en pacientes con hemorragia subaracnoidea aneurismática.
Métodos: Este fue un estudio de cohorte retrospectivo que incluyó a 309 pacientes adultos con hemorragia subaracnoidea aneurismática ingresados en la UCI de un hospital universitario de tercer nivel en Cali, Colombia, entre el año 2011 y 2022. Se midieron biomarcadores inflamatorios plasmáticos en pacientes hasta 14 días después de la hemorragia subaracnoidea aneurismática. Se produjeron gráficos de trayectoria de las características plaquetarias según la aparición de DCI para buscar cambios de tendencia en los primeros días después de la hemorragia subaracnoidea aneurismática que podrían sugerir un mecanismo fisiopatológico subyacente útil para predecir este resultado. Se calcularon los odds ratio con un intervalo de confianza del 95% para todos los índices y ratios en los primeros tres días después de la hemorragia subaracnoidea aneurismática utilizando los puntos de corte informados originalmente para su asociación con DCI, vasoespasmo, puntuación desfavorable en la escala de Rankin modificada (0-3) y muerte. El valor pronóstico de los índices se evaluaron a través del área bajo la curva (AU-ROC).
Resultados: Se incluyeron en este estudio 309 pacientes (edad media 58,3 años, 68% mujeres). Se detectó DCI en 137; 44,3% pacientes y vasoespasmo en 111; 35,9%. Durante la hospitalización hubo complicaciones como el resangrado en 54 pacientes (17,5%), hidrocefalia en 107 pacientes (34,6%) e isquemia cerebral en 77 pacientes (24,9%). En dichos pacientes se calcularon los índices inflamatorios para los puntos de corte de SII >1,92, SIRI>3,2, NLR>4, LMR<2 y PLR>145, durante los primeros tres días después del ingreso, sin embargo no encontramos asociación con DCI, vasoespasmo, resultado neurológico o muerte. Las estimaciones de la AU-ROC de estos índices no superaron un umbral de utilidad preestablecido del 75% y, por lo tanto, no se propusieron nuevos puntos de corte.
Conclusiones: Los resultados informados anteriormente sobre el valor pronóstico de los índices inflamatorios y los biomarcadores en pacientes con HSA u otras enfermedades cerebrovasculares no fueron reproducibles en esta cohorte de pacientes con hemorragia subaracnoidea aneurismática. Nuestros hallazgos ponen en duda la reproducibilidad y aplicabilidad de los biomarcadores e índices de pronóstico propuestos y consideramos necesario impulsar esfuerzos para verificar su valor en entornos clínicos, así como esfuerzos para identificar las mejores herramientas de pronóstico disponibles en estos pacientes.
Descripción
Abstract
Background: Inflammatory biomarkers and derived indexes have been reported as useful prognostic tools in subarachnoid hemorrhage (SAH) to predict risk of vasospasm, delayed cerebral ischemia (DCI) or death. This study aimed to assess the prognostic value of platelet characteristics, the systemic inflammation index (SII), systemic inflammation response index (SIRI), neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) and mean platelet volume-to-platelet ratio (MPV:PLT) in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage.
Methods: This was a retrospective cohort study that included 309 adult patients with SAH admitted to the ICU of a tertiary care teaching hospital in Cali, Colombia between 2011 and 2022. Plasma inflammatory biomarkers were measured in patients up to 14 days after SAH. Platelet characteristics trajectory plots by occurrence of DCI were produced to look for trend changes in the first days after SAH that could suggest and underlying pathophysiologic mechanism useful for prediction of this outcome. Odds ratios with 95% confidence interval were calculated for all indexes and ratios in the first three days after SAH using the originally reported cut-off points for its association with DCI, vasospasm, favorable modified Rankin scale score (0-3) and death. The prognostic value of the indexes was assessed through area under the receiver operating characteristic curves (AU-ROC).
Results: 309 patients were included in this study (mean age 58.3 years, 68% women). DCI was detected in 137 patients; 44.3%. Vasospasm was detected in 111; 35.9%. During the hospitalization rebleeding occurred in 54 patients (17.5%), hydrocephalus in 107 patients (34.6%) and cerebral ischemia in 77 patients (24.9%). For the cut-off points of SII >1.92, SIRI>3.2, NLR>4, LMR<2, and PLR>145 during the first three days after admission we did not find association with DCI, vasospasm, neurologic outcome or death. The AU-ROC estimates of these indexes did not surpass a pre-stablished usefulness threshold of 75% and thus no new cut-off points were proposed.
Conclusions: Previously reported results of the prognostic value of inflammatory indexes and biomarkers in patients with SAH or other cerebrovascular diseases were not reproducible in this cohort of patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Our findings call into question the reproducibility and applicability of proposed prognostic biomarkers and indexes and should prompt efforts to verify their value in clinical settings, as well as prompt efforts to identify the best prognostic tools available in these patients.
Palabras clave
Hemorragia subaracnoidea, Déficit neurológico tardío, Ataque cerebrovascular hemorrágico, Respuesta inflamatoria, Lesión cerebral aguda
Keywords
Acute brain injury, Subarachnnoid hemorrhage, Delayed cerebral ischemia, Hemorrhagic stroke, Systemic immune inflammation