El Inflamasoma NLRP3 como blanco terapéutico para el control de la inflamación asociada a las infecciones virales: una revisión de alcance

Abstract

El NLRP3 es una proteína que hace parte del grupo de los receptores NLR (Nod-like receptors), los cuales poseen la capacidad de inducir respuestas inflamatorias en el sistema inmune innato. El resultado de su activación es el ensamble de una estructura multiproteica denominada inflamasoma, la cual juega un papel importante en la fisiopatología de muchas infecciones virales, estableciéndose como un blanco terapéutico relevante. La información sobre los efectos de su inhibición es muy variada, por lo que el propósito principal de este trabajo fue el de mapear y analizar de manera exhaustiva la evidencia científica disponible sobre la modulación de la actividad del inflamasoma NLRP3 en el contexto de infecciones virales. Para esto, se construyó una estrategia de búsqueda de información en cuatro bases de datos (PUBMED, Lilacs, Embase y OVID), que permitió la identificación inicial de 1.310 registros publicados desde enero de 2011 hasta junio de 2024. Luego de aplicar los parámetros de selección de estudios, se incluyeron 63 artículos originales dirigidos al estudio del efecto de la modulación de la activación del inflamasoma NLRP3 en modelos experimentales de infección viral. Como resultado del análisis de esta información, se encontró que la mayoría de los estudios provienen de China con un alto predominio de evidencia experimental relacionada con virus respiratorios. Adicionalmente, se identificó que el 46% del total de estrategias empleadas para modular la activación del inflamasoma NLRP3, emplearon productos naturales (mezclas herbales, fracciones o compuestos puros) muchos de ellos provenientes de la medicina tradicional; en el 43% de los casos, se evaluaron productos sintéticos (fármacos reposicionados o diseñados de novo) y en el restante 11% se usaron terapias avanzadas (proteínas recombinantes, citoquinas, hMSC, miRNA). Solo dos de los productos naturales y tres de los productos sintéticos mostraron capacidad de inhibir directamente al NLRP3, por lo que en su mayoría el mecanismo modulador fue indirecto. Los modelos experimentales predominantes fueron los estudios in vitro y murinos, siendo muy evidente la escasez de ensayos clínicos y de estudios relacionados con datos toxicológicos o farmacocinéticos. En conclusión, existe clara evidencia de que el inflamasoma NLRP3 se constituye como un blanco terapéutico prometedor para controlar la inflamación asociada a infecciones virales. Para futuros trabajos de investigación, se recomienda priorizar el estudio clínico y toxicológico de inhibidores directos (MCC950, OLT1177, DFV890) y de productos naturales (especialmente los relacionados con la medicina tradicional), que en esta revisión demostraron tener una potente capacidad moduladora de la inflamación asociada al NLRP3, además de una clara actividad antiviral.