Películas bifásicas de PCL-Colágeno para la liberación sublingual de ácido valproico: Elaboración, caracterización farmacotécnica y citotóxica
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Resumen
El ácido valproico se encuentra entre los medicamentos que muestran la mejor relación riesgo-beneficio para la profilaxis de la migraña en pacientes pediátricos. Se ha teorizado que el VPA modula los receptores de ácido gamma-aminobutírico y los canales neuronales de sodio/calcio inhibiendo así el proceso de excitación asociado a las migrañas. No obstante, los inconvenientes de las terapias orales actuales presentan limitaciones importantes debido al metabolismo hepático de primer paso. Adicionalmente, puede producir efectos secundarios gastrointestinales y tener un inicio de acción más lento en comparación con otras formas farmacéuticas. Es en base a lo anterior que este trabajo de investigación buscó determinar los parámetros de formulación de películas bifásicas de PCL-Colágeno por medio de un diseño factorial 32para la liberación sublingual de ácido valproico, que permitan superar las limitaciones observadas en las formas farmacéuticas actuales. Para ello se elaboraron nueve prototipos de películas mucoadhesivas mediante el método de fundición con solvente y se realizó una caracterización farmacotécnica detallada. Donde se evidenciaron por medio de microscopía por estereoscopio tamaños de poro promedio entre 0.07 ± 0.05 mm (n=30) y 0.12 ± 0.11 mm (n=30), en cuanto al análisis de caracterización mecánica se determinaron valores de módulo de Young de hasta 58.1 ± 11.2 kPa (n=5). Adicionalmente, por medio del método de resistencia a la tracción se registran trabajos de mucoadhesión de hasta de 14.47 N ± 3.86 (n=5), estableciendo una adhesión eficaz a la mucosa. En cuanto al perfil de liberación se evidencia una cinética sostenida en un periodo de 168 horas en PBS (pH 6.8, 37 °C, 100 rpm). Por último, las evaluaciones in vitro de citotoxicidad confirmaron una alta biocompatibilidad de las películas con fibroblastos L929, evidenciada por niveles de viabilidad celular hasta del 97.69 ± 8.74 (n=3).
Descripción
Abstract
Valproic acid is among the drugs that show the best risk-benefit ratio for migraine prophylaxis in pediatric patients. It has been theorized that VPA modulates gamma-aminobutyric acid receptors and neuronal sodium/calcium channels, thereby inhibiting the excitation process associated with migraines. However, the drawbacks of current oral therapies present significant limitations due to first-pass hepatic metabolism. Additionally, they can produce gastrointestinal side effects and have a slower onset of action compared to other pharmaceutical forms. Based on the above, this research sought to determine the formulation parameters of PCL-Collagen biphasic films using a 32 factorial design for the sublingual release of valproic acid, which would overcome the limitations observed in current pharmaceutical forms. To this end, nine prototypes of mucoadhesive films were prepared using the solvent casting method, and a detailed pharmacotechnical characterization was performed. Stereomicroscopy revealed average pore sizes between 0.07 ± 0.05 mm (n=30) and 0.12 ± 0.11 mm (n=30). Mechanical characterization analysis determined Young's modulus values up to 58.1 ± 11.2 kPa (n=5). Furthermore, the tensile strength method showed mucoadhesion values up to 14.47 N ± 3.86 (n=5), demonstrating effective adhesion to the mucosa. The release profile showed sustained release over a period of 168 hours in PBS (pH 6.8, 37 °C, 100 rpm). Finally, in vitro cytotoxicity assessments confirmed a high biocompatibility of the films with L929 fibroblasts, evidenced by cell viability levels up to 97.69 ± 8.74 (n=3).
Palabras clave
Película mucoadhesiva, Colágeno, Ácido valproico, Policaprolactona, Mucosa oral