Funcionalidad de genes de resistencia a mercurio en patógenos bacterianos causantes de bacteriemia en Colombia

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Resumen

En Colombia, la contaminación por mercurio, ha favorecido la aparición de genes de resistencia al mercurio en bacterias que son un grave problema de salud pública como Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) y Klebsiella pneumoniae (KPN). Estos patógenos se están adaptando a ambientes contaminados mediante la presencia de merA y junto con su arsenal de virulencia y resistencia antimicrobiana dificultan el tratamiento, lo que exige medidas de control ambientales y hospitalarias. Este estudio caracterizó el fenotipo y genotipo de la resistencia a mercurio en bacterias de importancia clínica causantes de bacteriemia en Colombia como SARM y KPN. Se analizaron 79 aislamientos clínicos (41 SARM y 38 KPN) de pacientes con bacteriemia en hospitales de Colombia. Se identificaron los genes merA y merB mediante PCR y se evaluó la resistencia fenotípica al HgCl₂ por microdilución en caldo y se realizó la secuenciación genómica completo a dos cepas representativas de SARM y KPN respectivamente para determinar la organización y contexto genómico de los genes de mercurio por medio de análisis bioinformáticos. En las cepas de SARM, se encontró el gen merA en el 76% y merB en el 73% de los aislamientos, observándose una clara asociación entre la presencia de estos genes y los valores de concentración mínima inhibitoria (MIC >128 μg) frente a HgCl₂. En el caso de KPN, solo el 18% de las cepas presentaron merA, Sin embargo el 13,5% de los aislamientos con ausencia de merA, presentaron resistencia a HgCl2, lo cual sugiere que las KPN tienen otros mecanismos de eliminación de mercurio como bombas de eflujo. En el contexto genómico se logró determinar la ubicación cromosomal del gen mera y sus genes adyacentes que le permiten la adaptabilidad a ambientes tóxicos como la contaminación por mercurio. Estos hallazgos sugieren que la contaminación ambiental puede desempeñar un papel significativo en la evolución y diseminación de la resistencia antimicrobiana. En particular, en el caso de SARM, la co selección de genes relacionados con la resistencia a metales y antibióticos contribuye a la mayor resistencia de estas bacterias, mientras que en KPN, mecanismos como las bombas de flujo complican su control y tratamiento. Estos resultados resaltan la importancia de considerar la contaminación ambiental como un factor determinante en la resistencia bacteriana, subrayando la necesidad de implementar estrategias integrales para mitigar su impacto.

Descripción

Abstract

In Colombia, mercury contamination has favored the appearance of mercury resistance genes in bacteria that are a serious public health problem, such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Klebsiella pneumoniae (KPN). These pathogens are adapting to contaminated environments through the presence of merA and together with their arsenal of virulence and antimicrobial resistance make treatment difficult, requiring environmental and hospital control measures. This study characterized the phenotype and genotype of mercury resistance in clinically important bacteria causing bacteremia in Colombia such as MRSA and KPN. Seventy-nine clinical isolates (41 MRSA and 38 KPN) from patients with bacteremia in hospitals in Colombia were analyzed. The merA and merB genes were identified by PCR and phenotypic resistance to HgCl₂ was evaluated by broth microdilution and complete genomic sequencing was performed on two representative strains of MRSA and KPN respectively to determine the organization and genomic context of the mercury genes by bioinformatic analysis. In MRSA strains, the merA gene was found in 76% and merB in 73% of isolates, with a clear association between the presence of these genes and minimum inhibitory concentration values (MIC >128 μg) against HgCl₂. In the case of KPN, only 18% of the isolates presented merA. However, 13.5% of the isolates with the absence of merA, presented merB, were found to be associated with the presence of the gene for HgCl₂ showed resistance to HgCl2, suggesting that KPN have other mercury elimination mechanisms such as efflux pumps. In the genomic context, we were able to determine the chromosomal location of the mera gene and its adjacent genes that allow adaptability to toxic environments such as mercury contamination. These findings suggest that environmental contamination may play a significant role in the evolution and dissemination of antimicrobial resistance. In the case of MRSA, co-selection of genes related to metal and antibiotic resistance contributes to the increased resistance of these bacteria, while in KPN, mechanisms such as flow pumps complicate their control and treatment. These results highlight the importance of considering environmental contamination as a determinant factor in bacterial resistance, underscoring the need to implement comprehensive strategies to mitigate its impact.

Palabras clave

Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Klebsiella pneumoniae, Resistencia al mercurio, MerA, MerB, Bacteriemia

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