dc.contributor.advisor	Guevara Pulido, James Oswaldo
dc.contributor.advisor	González Amaya, Jhon Alex
dc.contributor.advisor	Tarquino González, Jonathan Steve
dc.contributor.author	Cifuentes Yepes, Liliana Carolina
dc.contributor.author	Vergara Duque, Diego Alejandro
dc.date.accessioned	2022-08-02T17:21:20Z
dc.date.available	2022-08-02T17:21:20Z
dc.date.issued	2018
dc.description.abstract	Introducción: Tras las consecuencias evidenciadas por el consumo de la Talidomida®, que tenía efectos teratogénicos en neonatos a causa de uno de sus dos enantiómeros, hoy en día los fármacos racémicos deben ser evaluados en su forma enantiomérica (Martínez-Frías, 2011; Papaseit, García Algar, & Farré Albaladejo, 2013). Por ello, a través de este proyecto se busca evaluar y definir análogos enantiopuros del Bupropión, que tengan una mejor afinidad al Transportador de Dopamina y al nAChR. Lo anterior, se debe a que este es un fármaco racémico, el cual es recetado para tratar la depresión y como coadyuvante para dejar el hábito de fumar, y posee diversos efectos adversos los cuales podrían atribuirse a uno de sus enantiómeros (MedlinePlus, 2017). Metodología: A partir de una revisión se establecieron los análogos enantioméricos del Bupropión, a los cuales se les realizaron sustituciones, donde finalmente se modelaron 185 moléculas en Avogadro. Luego, se les realizó docking molecular haciendo uso de Vina, con los receptores obtenidos en el PDB. Además, se construyó un modelo QSAR para cada receptor: ANN y MLR, para el Transportador de Dopamina y el nAChR, respectivamente, con el fin de calcular los IC50 teóricos. Por último, los resultados de afinidad del docking y de actividad del QSAR fueron analizados estadísticamente para la elección de los mejores candidatos a ser evaluados experimentalmente por el grupo INQA. Resultados: Se definieron las moléculas enantiopuras con mejor afinidad y actividad, para cada uno de los receptores: En el Transportador de Dopamina son ɑ-cetoanfetaminas con cambios estructurales en el ánimo, sustituciones en el fenilo y sustituciones aromáticas o alifáticas en el carbono β, y en el nAChR son hemiacetales cíclicos con sustituciones en el fenilo. Conclusión: Los resultados demuestran que fue posible establecer teóricamente las preferencias que presentan los receptores a ciertos tipos de moléculas, siendo en el Transportador de Dopamina aquellas con una parte polar y otra apolar, con bajos volúmenes estéricos y en el nAChR aquellas con alta polaridad y bajo volumen estérico.	spa
dc.description.abstractenglish	After the proven consequences of the consumption of Talidomide®, which had teratogenic effects in neonates due to one of its enantiomers, nowadays racemic drugs must be evaluated in their enantiomeric form (Martínez-Frías, 2011; Papaseit, García Algar, & Farré Albaladejo, 2013). Thus, through this project it is seek to evaluate and define enantiopure analogues of Bupropion, that have a better affinity to Dopamine Transporter and nAChR. The above is due to the fact that this is a racemic drug, which is prescribed for treating depression and as adjuvant for leaving smoking habit, and possess diverse adverse effects that could be attributed to one of its enantiomers (MedlinePlus, 2017). The enantiomeric analogues of Bupropion were established, to which substitutions were made, to execute molecular docking using Vina, with the receptors obtained in the PDB. Also, a QSAR model was built for each receptor, with the objective of calculating the theoretical IC50. By last, the affinity results of docking and the activity results of QSAR were analyzed statistically for the election of the best candidates to be experimentally evaluated. It was find that In the Dopamine Transporter the ligand of ɑ-cetoamphetamine type with structural changes in the amine group, substitutions in the phenyl group, and aromatic or aliphatic substitutions in the β carbon were more affine, and in the nAChR are cyclic hemiacetals with substitutions in the phenyl group.	eng
dc.description.degreelevel	Pregrado	spa
dc.description.degreename	Bioingeniero	spa
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.identifier.instname	instname:Universidad El Bosque	spa
dc.identifier.reponame	reponame:Repositorio Institucional Universidad El Bosque	spa
dc.identifier.repourl	https://repositorio.unbosque.edu.co
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/20.500.12495/8564
dc.language.iso	spa
dc.publisher.faculty	Facultad de Ingeniería	spa
dc.publisher.grantor	Universidad El Bosque	spa
dc.publisher.program	Bioingeniería	spa
dc.rights.accessrights	info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.accessrights	https://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.local	Acceso abierto	spa
dc.subject	Bupropión	spa
dc.subject	Enantiómero	spa
dc.subject	Docking	spa
dc.subject	Modelo QSAR	spa
dc.subject.ddc	610.28
dc.subject.keywords	Virtual screening	spa
dc.subject.keywords	Bupropion	spa
dc.subject.keywords	Enantiomer	spa
dc.subject.keywords	Docking	spa
dc.subject.keywords	QSAR Model	spa
dc.title	Modelamiento y análisis estadístico de las interacciones moleculares para definir el análogo enantiomérico del fármaco bupropión con mejor afinidad teórica a los receptores	spa
dc.title.translated	Modeling and statistical analysis of the molecular interactions for defining the enantiomeric analogue of the drug bupropion with better theoretical affinity to the receptors	spa
dc.type.coar	https://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.coarversion	https://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
dc.type.driver	info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
dc.type.hasversion	info:eu-repo/semantics/acceptedVersion
dc.type.local	Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregrado	spa

Modelamiento y análisis estadístico de las interacciones moleculares para definir el análogo enantiomérico del fármaco bupropión con mejor afinidad teórica a los receptores

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