Evaluación de sistema liberador ácido cafeico-trametes versicolor para inhibir fibrosis estimulado con Porphyromonas gingivalis

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Resumen

Antecedentes: La fibrosis corresponde a un proceso biológico en el cual se acumula matriz extracelular de manera excesiva como resultado de una reparación tisular descontrolada. Aunque inicialmente cumple una función protectora, su persistencia conduce a rigidez, pérdida funcional y, en el sistema vascular, favorece la reestenosis debido a la activación sostenida de fibroblastos y miofibroblastos bajo estímulos inflamatorios crónicos. En este contexto, compuestos naturales como el ácido cafeico (AC) y extractos de Trametes versicolor (TV) presentan propiedades antioxidantes e inmunomoduladores que podrían modular procesos profibróticos. Objetivo: El estudio evaluó la biocompatibilidad y el efecto funcional de sistemas de liberación poliméricos basados en policaprolactona (PCL) y alcohol polivinílico (PVA) cargados con AC y TV sobre fibroblastos gingivales humanos (FGH), en condiciones basales y bajo infección con Porphyromonas gingivalis 381. Metodología: Se desarrolló un estudio experimental, cuantitativo y analítico. Se emplearon FGH y P. gingivalis BAA-1703, y se evaluaron tratamientos con polímeros solos (PCL, PVA), principios activos libres (AC, TV) y formulaciones combinadas (PCL-AC, PVA-TV y PCL-AC/PVA-TV). La citotoxicidad se evaluó mediante calceína-AM, el cierre de heridas mediante un modelo de migración celular, y la liberación de AC y TV mediante cinéticas analíticas utilizando Folin-Ciocalteu y Bradford. Los análisis se realizaron a 24 y 48 h con significancia estadística de α = 0,05. Resultados: Los resultados de viabilidad mostraron que a las 24 h no se presentó una citotoxicidad significativa en ninguno de los tratamientos evaluados, incluso bajo infección, lo que confirma la biocompatibilidad de los sistemas. A las 48 h se observaron leves disminuciones en AC, TV y PCL-AC, y una reducción mayor en la formulación combinada PCL-AC/PVA-TV, sugiriendo efectos dependientes de dosis o interacciones entre bioactivos. Conclusión: En presencia de P. gingivalis, AC, TV, PCL-AC y PVA-TV atenuaron parcialmente la pérdida de viabilidad, lo que indica un efecto protector frente al desafío bacteriano.

Descripción

Abstract

Background: Fibrosis is a biological process characterized by the excessive accumulation of extracellular matrix as a result of uncontrolled tissue repair. While it initially serves a protective function, its persistence leads to tissue stiffness, functional loss, and, in the vascular system, promotes restenosis due to the sustained activation of fibroblasts and myofibroblasts under chronic inflammatory stimuli. In this context, natural compounds such as caffeic acid (CA) and extracts of Trametes versicolor (TV) exhibit antioxidant and immunomodulatory properties that could potentially modulate profibrotic processes. Objective: The study evaluated the biocompatibility and functional effects of polymeric drug delivery systems based on polycaprolactone (PCL) and polyvinyl alcohol (PVA), loaded with CA and TV, on human gingival fibroblasts (HGFs) under basal conditions and following infection with Porphyromonas gingivalis 381. Methodology: An experimental, quantitative, and analytical study was conducted. HGFs and P. gingivalis BAA-1703 were used, and treatments with polymers alone (PCL, PVA), free active compounds (CA, TV), and combined formulations (PCL-CA, PVA-TV, and PCL-CA/PVA-TV) were assessed. Cytotoxicity was evaluated using calcein-AM, wound closure was assessed through a cell migration model, and the release of CA and TV was analyzed through analytical kinetics using Folin-Ciocalteu and Bradford assays. Analyses were conducted at 24 and 48 hours with statistical significance set at α = 0.05. Results: Viability results showed no significant cytotoxicity at 24 hours for any of the treatments, even under infection, confirming the biocompatibility of the systems. At 48 hours, slight reductions were observed for CA, TV, and PCL-CA, with a more significant reduction in the combined formulation of PCL-CA/PVA-TV, suggesting dose-dependent effects or interactions between bioactives. Conclusion: In the presence of P. gingivalis, CA, TV, PCL-CA, and PVA-TV partially attenuated the loss of viability, indicating a protective effect against bacterial challenge.

Palabras clave

Fibrosis, Porphyromonas gingivalis, Sistema de liberación, Ácido cafeico, Trametes versicolor

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